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第三届耐药结核病防控与诊治新进展研讨会

第三届耐药结核病防控与诊治新进展研讨会

  • 召开年：2016
  • 召开地：苏州
  • 出版时间： 2016-11-16

主办单位：中国防痨协会;中国医疗保健国际交流促进会;中国防痨杂志期刊社

会议文集：第三届耐药结核病防控与诊治新进展研讨会 论文集

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  • 摘要：上海市2011年1月至2013年12月发现的所有首培鉴定为耐多药结核分枝杆菌(MDR-Mtb)的初治肺结核病患者。本文将肺结核病患者分为两组，分别采取MDR-TB方案和一线抗结核方案治疗。对接受不同方案治疗的初治MDR-P下B患者进行了转归分析，结果显示初治MDR-PTB治疗成功率高于复治MDR-PTB，初治MDR-PTB仍有使用一线抗结核药物的空间。
  • 摘要：利福平耐药结核病是指结核病患者感染的结核分枝杆菌菌株体外药物敏感性试验证实对利福平耐药的结核病。阐释了利福平耐药结核病转归的定义，以及该病在全球的流行情况。详细分析了利福平耐药结核病的表型诊断、基因型诊断法，WHO在实施终止结核病策略中推荐了RR-TB/MDR-TB两套化疗方案。WHO在2016指南中推荐，在MDR-TB化学治疗的同时，选择肺部分切除术(肺叶切除或楔形切除)，可以清除难以吸收的病灶、减少细菌负荷，从而改善预后。
  • 摘要：本文概览全球最新结核病疫情，分析了儿童结核病的发病特征。具体分析了病原菌检测以及与结核病相关的免疫异常、与结核病关系密切的其他疾病。提出了对付药结核病建议以药物敏感性试脸为指导的药物方案，非耐药患儿可以根据实际情况选择更佳个体化方案，还可采取宿主导向的免疫治疗(HDT)。
  • 摘要：治疗药物检测(TDM)TDM therapeutic drug mornitoring,又称临床药代动力学监测,是指通过各种现代测试手段,测定血液或其它体液中的药物及其代谢物的浓度。本文探讨结核病人体内血药浓度与疗效及毒性反应的关系,从而确定有效及毒性血药浓度范围.分析了应用药代动力学原理调整给药方案,包括最适合的剂量、给药间隔及给药途径,提高疗效和减少不良反应,达到安全、有效的治疗目的。
  • 摘要：本文分析了耐药结核病诊断进展。结核分歧杆菌通过实验室检测被证实在一或多种抗结核药物存在情况下在体外依然生长即可确诊为耐药结核病。耐药结核病的诊断必须结合临床资料判定实验室检查的可靠性，无论是传统药敏还是表型、基因型快速药敏检测结果。
  • 摘要：本文简介了骨关节结核诊疗中心现时耐药情况，详细分析了耐药脊柱结核诊断标准、化疗方案以及手术治疗的时机选择，结合以上治疗方案给出了给出了四个典型病例。
  • 摘要：精准医疗是以个体化医疗为基础、通过基因组、蛋白质组等组学技术和医学前沿技术,对于大样本人群与特定疾病类型进行生物标记物的分析与鉴定,验证与应用,从而精确寻找到疾病的原因和治疗的靶点,最终实现对于疾病和特定患者进行个性化精准治疗的目的.结核精准外科治疗需要规范治疗+个体化精准手术+精准诊断辅助。术前需要精准分析病人身体情况，术中精准施术，分析了萎陷术和肺叶切除术两种不同手术方式与腋下、单孔等手术切口的适应症。
  • 摘要：本文介绍了探针熔解曲线分析在结核分歧杆菌耐药诊断中的应用。具体分析了耐药结核的分子检测、非结核分枝杆菌的分子检测以及结核分枝杆菌的分子分型。
  • 摘要：耐多药结核病(MDR-TB)是目前临床结核病治疗的难题之一,快速检出耐多药结核分枝杆菌(M.tb),指导临床选择有效抗结核药物,制定合理的化疗方案,是控制MDR-TB的关键.目前抗结核药物的药敏试验方法主要有下列三类:一是建立在细菌生长基础上的药敏试验方法;二是建立在基因多态性分析基础上的分子药敏试验方法;三是建立在耐药M.tb特异组分基础上的色谱、质谱方法.本文概要地介绍M.tb药敏试验方法,及联合应用现有药敏检测技术,提高临床MDR-TB诊断率.
  • 摘要：目的：探讨耐多药肺结核临床特点,为武汉市耐多药肺结核防治提供依据. 方法：采取回顾性分析,对2015年武汉市肺科医院耐多药结核病病区确诊的所有耐多药肺结核患者临床资料及耐药情况等进行分析. 结果：1.MDR-TB仍然以获得性耐药为主,占72.9％;pre XDR-TB占33.9％,其中以耐氟喹诺酮类为主,占总的MDR-TB中29.7％;XDR-TB占4.2％.2.MDR-TB治疗过程中药物不良反应发生率非常高,其中以关节肿痛最常见(81.4％).3.MDR-TB治疗满6月总的痰菌培养阴转率为73.6％,其中MDRTB(不含pre XDR-TB及XDR-TB)、pre XDR-TB、XDR-TB疗程满6月痰菌培养阴转率分别为81.2％、54.1％、20％;MDR-TB与pre XDR-TB之间痰菌培养阴转有显著差异(x2=8.41,p＜0.01),MDR-TB与XDR-TB之间痰菌阴培养转有显著差异(x2=6.61,p＜0.05),pre XDR-TB与XDR-TB之间痰菌阴转无显著差异(x2=0.91,p＞0.05). 结论：武汉市耐多药肺结核中氟喹诺酮类耐药率较高,pre XDR-TB治愈率低于MDR-TB,常规开展二线抗结核药物敏感试验非常必要.
  • 摘要：目的：探讨江苏省部分地区耐多药肺结核(MDR-TB)患者确诊3-7年后生存状态的影响因素,为制定江苏省MDR-TB防控策略提供依据. 方法：对2009-2012年江苏省5个耐多药肺结核项目地区确诊治疗的419例MDR-TB患者生存状态的影响因素进行分析. 结果：419例MDR-TB患者,3～7年内,有101例死亡,其中有72例因肺结核或其并发症死亡.MDR-TB患者的死亡比率,五市无显著差异(P=0.280),且随着患病年龄的升高、既往患结核次数的增多、年数的增高、病变范围的增大,呈逐渐升高的趋势;随着疗程时长的增加,呈逐渐下降的趋势;随着注射剂使用时长的增加,先逐渐下降,于6个月时达最低,后又有上升的趋势(P＜0.050).经单因素Cox回归分析,年龄、既往患结核次数、结核史年数、治疗失败史和本次病变范围是影响MDR-TB生存状态的危险因素;本次疗程时长、注射剂使用时长、成功治疗、6个月内痰培养和痰涂片阴转均是保护因素.经多因素Cox回归分析,年龄和既往患结核次数是独立危险因素,本次成功治疗和疗程时长是独立保护因素. 结论：通过实施项目对MDR-TB患者进行规范化治疗,可有效提高患者治疗期间的存活比率,应把握好MDR-TB患者注射剂的使用时长,进一步加强健康教育宣传工作,尤其是对高龄患者,提高其治疗依从性和满疗程治疗率,降低死亡的风险,且减少肺结核复发次数,也可降低其发生MDR-TB后的死亡风险.
  • 摘要：目的：探讨苏州地区2008-2013年结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌对一线抗结核药物耐药情况. 方法：对2008-2013年分离的结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌1012例,其中结核分枝杆菌743例,非结核分枝杆菌269例,分别进行异烟肼(H)、利福平(R)、链霉素(S)、乙胺丁醇(E)等4种一线抗结核药物药物敏感性实验. 结果：结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌对4种一线抗结核药物的总耐药率均超过50％,其中非结核分枝杆菌对4种一线抗结核药物的耐药率均明显高于结核分枝杆菌,差异均具有统计学意义(x2≥45.833,P＜0.05).结核分支杆菌单耐药以单耐药为主(57.74％),而非结核分枝杆菌以耐多药为主(66.87％),而两者多耐药和不同情况耐药性组成无明显差别,总耐药顺位第一位的分别为S、HRS(或HRES)和RS.结核分枝杆菌单耐药性明显高于非结核分枝杆菌,两者均呈先升高后下降的趋势;非结核分枝杆菌耐多药性明显高于结核分枝杆菌,两者均呈先下降后上升的趋势;结核分枝杆菌多耐药率趋势与非结核分枝杆菌有明显差异,其中结核分枝杆菌无明显变化,而非结核分枝杆菌先快速下降后小幅回升并保持稳定. 结论：结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌对一线抗结核药物均高度耐药,其中结核分支杆菌单耐药以单耐药为主,而非结核分枝杆菌以耐多药为主.2者耐药性有明显差别,但在不同种类的耐药组成中差别不大,且两者的耐药性变化中耐多药的比例持续增加,需要引起重视.
  • 摘要：目的：研究卷曲霉素与丁胺卡那霉素联合化疗方案治疗耐多药结核病患者临床效果. 方法：选择2012年6月至2014年6月接诊的90例耐多药结核病患者进行研究.按照随机数表法,随机均分为研究组和对照组两组.研究组应用卷曲霉素联合常规肺结核化疗方案进行治疗.对照组应用丁胺卡那联合常规化疗方案进行治疗.治疗后,观察两组患者在治疗3、6、12、18及24个月的痰抗酸杆菌阴转率、痰结核分枝杆菌培养5次的转阴率、病灶X线吸收情况、疗效及不良反应情况. 结果：研究组患者的3个月、6个月、12个月、18个月及24个月的痰菌培养阴转率(48.89％、75.56％、64.44％、71.11％、73.33％)明显高于对照组(26.67％、55.56％、42.22％、44.44％、42.44％),两组比较有统计学意义(P＜0.05).治疗3个月及总疗程结束后的胸部X线的总有效率(57.78％、84.44％)明显高于对照组(35.56％、57.78％),两组比较有统计学意义(x2=4.46、7.79;P=0.03、0.00).两组患者治疗后的不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05). 结论：卷曲霉素联合化疗方案治疗耐多药结核病患者疗效显著,安全性良好,值得在临床中进行广泛推广.
  • 摘要：回顾性总结了309医院神经外科20年来,诊治的中枢神经系统结核病患者1380例次,协助诊断的手术有立体定向活检术、立体定向开颅病变活检或切除术、开颅病变切除或活检、脑室镜下病变活检术、脊椎、脊髓微创或者开放活检;用于治疗的外科手术有脑室穿刺引流术、脑室镜下脑室造瘘术、脑室腹腔分流术、0.5脑室腹腔分流术、一拖二脑室腹腔分流术、结核瘤切除术、结核性脓肿穿刺引流术、脊髓结核椎板减压术、脊椎结核病灶清除+植骨融合+内固定.并对每种手术的适应症、禁忌症进行了初步研究.结论:对于中枢神经系统结核病这个传统的内科疾病,在特定情况下辅以外科手段,可以提高诊治水平.并呼吁神经外科医生积极的参与到中枢神经系统结核病的外科诊治中来.
  • 摘要：本文分析了耐药结核病的疫情分布与危害，我国耐药结核病诊疗管理现状，我国耐药结核病治疗管理问题。详细介绍了耐药结核病的治疗管理原则以及WHO耐药结核病治疗管理模式。
  • 摘要：本文简介了2013-2015年全球结核病负担以及2015年后全球结核病防治战略目标。详细分析了耐药结核病的流行特征、实验室检测流程。介绍了结核病人分歧杆菌生长特性、混合感染与传播。分析了药物的作用与耐药机制以及菌群的耐药比例。
  • 摘要：本文阐述了肺部感染对耐药结核病疗效影响。具体分析了该病的流行病学特征、发病机制、耐药结核宿主免疫状况、肺结核继发肺部感染类型。过度炎症反应而造成的组织损伤会加重病患肺部组织的缺损，气血平衡失衡程度加重进而加重呼吸衰竭的程度，导致病人死亡。反复感染导致的免疫抑制状态，以及th1/th2比例的失衡均不利于机体清楚结核杆菌，控制结核病的发生发展。
  • 摘要：本文阐述了钙离子通道阻滞剂维拉帕米与MDR-TB联合用药。具体分析了细胞内钙信号通路及其重要生理学意义、L-型钙通道(LTCC)与M.tb感染的关系、钙离子通道阻滞剂的抗结核作用以及维拉帕米抗结核作用机制。巨噬细胞LTCC在机体抗结核免疫中发挥了重要作用;一定浓度的维拉帕米能增强巨噬细胞的免疫力;钙离子通道阻断剂联合化疗可以加速小鼠体内M.tb的清除，降低结核的复发率，并恢复对一线抗结核药物的敏感性及减少药物毒副作用;钙离子通道是一个潜在的抗结核治疗靶点。
  • 摘要：本文分析了耐多药结核病的流行病学特点，详细介绍了耐多药结核病化疗方案制定的基本原则。要选择化疗方式标准、经验、个体化治疗方案。从4种有效抗结核药物+Z/3种有效抗结核药物+Z中选择组成化疗方案的药物确定药物数量。重视分子(基因)药敏试验，根据耐药结核病化学治疗指南采取五步选药法。明确化疗方案实施的要求用药原则，确定剂量、方法、阶段、疗程。运用DOTS治疗管理。
  • 摘要：1992年6月,美国疾病预防控制中心(CDC)发表的有关耐药结核病的文章中,正式提出"耐多药结核病"(MDR-TB)的概念.国际上主流治疗方式是化疗+手术。耐药肺结核的外科治疗是重要的积极辅助治疗手段。超过500个MDR和XDR病人比较结果，当和那些没有手术干预的病人比较，发现外科干预和成功的结果之间有明显的关联。
  • 摘要：本文设计了耐多药肺结核化疗方案。既往用药不乱、患者依从性佳、患者耐受性可、病程较短、可靠的药敏结果可提高药物治疗疗效。外科治疗术前合理有效的化疗方案是成功治疗的前提，手术时机的把握至为关健(时间因不同病人而异)。分析了免疫治疗、姑息治疗、中药辅助治疗的适应症与临床疗效。
  • 摘要：随着全球各国对结核病控制的重视和遏制结核病策略的推行,结核病的防控取得了明显效果,据世界卫生组织(WHO)2015年全球结核病报告显示,2000年以来,全球结核病发病率每年平均下降1.5％,2014年比2000年的水平要低18％,结核病死亡率下降速度更为明显,1990年以来,结核病死亡率下降了47％.我国的结核病控制也取得了巨大的成绩,肺结核疫情呈逐年下降的趋势,报告发病率由2011年的71.1/10万下降到2015年的63.4/10万,年递降率为3.4％,高于全球1.5％的年递降水平;死亡率由2011年的3.01/10万下降到2014年的2.32/10万,下降了23％.WHO估算我国2014年的新发肺结核人数为93万,位列印度(220万)和印度尼西亚(100万)之后,为全球第三,这是我国首次在22个全球结核病高负担国家中新发病例数的顺位下降.针对我国耐药结核病目前的流行态势、防治现状和存在问题，必须采取科学的措施，确保耐药结核病的可持续发展。建议加强对耐药结核病防治工作的领导、政策开发和经费投入。逐步提高耐药结核病医疗保障和救助的水平及覆盖面。加大创新力度，积极引进耐药检测的新技术、新方法，提高耐药结核病防治工作水平和质量，缩短检测时间，加大发现进度，及早发现耐药结核病患者，提高耐药结核病的治疗效果，并且积极利用新的管理手段对耐药结核病进行管理，应对耐药结核病的新挑战。进一步优化我国的耐药结核病防控策略和措施。
  • 摘要：目的：通过分析耐药肺结核合并非结核分枝杆菌(NTM)肺病的临床特征,探讨其诊治策略. 方法：从2008年1月至2014年12月所有收治入院的2765例耐药肺结核中筛查出合并NTM肺病的患者40例,记录其全程的治疗情况,对其耐药类型、合并症、影像学特征、治疗特点、转归及预后进行总结和分析. 结果：40例患者占所有耐药肺结核的1.4％,其中初始耐药12例(30.0％),获得性耐药28例(70.0％),耐多药肺结核(MDR-PTB)32例(80.0％);合并肺部基础疾病37例(92.5％),其中支气管扩张最常见;影像学特征为肺部病灶广泛、常伴右肺中叶及左肺舌叶的支气管扩张,常伴空洞25例(62.5％)及毁损肺13例(32.5％);治愈及痰菌阴转仅15例(37.5％).给予姑息治疗长期排菌且病灶稳定者17例(42.5％),病灶进展痰菌阳性3例,失访4例,大咯血死亡1例. 结论：具有毁损肺及支气管扩张的耐药肺结核在治疗中应警惕合并NTM肺病可能,具有空洞及支气管扩张的NTM肺病者疗效不佳时应充分注意合并耐药肺结核的可能,两病合并存在时痰菌阴转率低、治疗难度大,姑息治疗应得到充分重视.
  • 摘要：目的：了解在武汉市结核病防治所耐多药病区接受治疗的335例MDR-TB患者药物不良反应情况,为临床医师处理MDR-TB治疗过程中的不良反应提供数据参考. 方法：回顾性分析2011年1月至2014年1月这3年期间武汉市结核病防治所耐多药病区接受治疗的335例MDR-TB患者的病史资料,对治疗过程中不良反应发生率、不良反应类型等情况进行统计学分析. 结果：武汉市结核病防治所耐多药病区接受治疗的335例MDR-TB患者中,药物不良反应的发生率为68.4％(229/335),药物不良反应类型及所占比例:胃肠道不适46.0％、高尿酸血症和关节痛42.1％、耳鸣和听力下降35.0％、肝功能异常17.0％、甲状腺功能减退12.0％、皮疹7.5％、肾功能异常5.1％. 结论：MDR-TB患者接受抗痨治疗过程中药物不良反应发生率高,其中以胃肠道不适发生率最高,高尿酸血症和关节痛次之,耳鸣和听力下降排第三位,积极处理药物不良反应可不影响治疗疗效.
  • 摘要：目的：探讨气管支气管结核(TBTB)对耐多药肺结核(MDR-TB)的影响. 方法：选取2015年1月1日至2015年12月31日在广州市胸科医院肺结核科住院患者,接受支气管镜检查并有结核杆菌对异烟肼和利福平药物敏感性试验的病例,共344例.支气管镜观察气道的粘膜改变特征并取样品送病理学和细菌学检查,痰或支气管分泌物培养结核菌及抗结核药物敏感性试验.在电子病历系统采集患者年龄、性别、初复治、肺部空洞、病程、合并症数据.采用回顾性病例对照研究法,先组间比较,对于差异有统计学意义的因素纳入logistics多因素回归分析,双变量相关性分析使用spearman相关性分析,P＜0.05认为差异有统计学意义. 结果：344例患者中合并TBTB199例(57.8％),气道正常145例(42.2％);199例TBTB患者中MDR-TB53例(26.6％)、非MDR-TB146(73.4％);70例MDR-TB中合并TBTB53例(75.7％)、气道正常17例(24.3％).复治(P=0.000、OR=17.368)、肺部空洞(P=0.006、OR=2.906)、TBTB(P=0.006、OR=2.702)为MDR-TB发生的危险因素;TBTB的分型与MDR-TB无相关性(r=0.026、P=0.717). 结论：TBTB是发生MDR-TB的危险因素,应当重视在TBTB中筛查MDRTB,在MDR-TB筛查TBTB,做到早期诊断、合理治疗.
  • 摘要：目的：掌握天津地区2015年结核病患者耐药情况,为制定耐药结核病防治策略提供基础数据支持. 方法：收集2015年天津地区所有培养阳性患者菌株,采用比例法药物敏感性试验分析不同来源患者菌株链霉素(SM)、异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、氧氟沙星(OFX)和卡那霉素(KM)耐药率及耐药谱情况. 结果：2015年天津地区总耐药率为26.11％,单耐药率13.51％,多耐药率5.96％,耐多药率6.57％,广泛耐药率0.38％.天津地区单耐链霉素(49.72％)和单耐氧氟沙星(23.46％)者最多.来自监狱系统的肺结核患者多耐药率明显高于其他来源患者.多耐药顺位为链霉素和异烟肼同时耐药者最多,20岁组的患者的耐多药率较高. 结论：天津地区耐药情况总体低于全国平均水平,耐药谱与全国情况不完全相同,其中氧氟沙星耐药较高,在耐多药二线药物治疗中应在药敏试验结果指导下慎重使用氟喹诺酮类药物.需要加强监狱系统患者的耐药结核病的防控.
  • 摘要：目的：探讨Hain GenoType(R)MTBDR plus(Hain)和基因芯片技术在结核分枝杆菌(MTB)对异烟肼(INH)耐药性检测中的应用价值. 方法：随机选出289例结核患者的涂阳痰标本,每例涂阳痰标本分成2份,分别进行罗氏培养和MTB DNA提取,提取的MTB DNA分别用于Hain技术和基因芯片技术检测INH耐药性,罗氏培养阳性菌株作比例法药物敏感性试验,统计数据采用SPSS13.0软件分析. 结果：INH耐药性结果以比例法为金标准,Hain和基因芯片分别与之比较,灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)分别为82.56％、97.54％、93.08％、93.42％、92.96％;80.23％、98.03％、92.73％、94.52％、92.13％.Kappa一致性检验,Kappa值均＞0.75.289例样本中,2种快速分子药敏方法检测INH耐药性结果完全相同的有276例(208例均为敏感,68例均为耐药),符合率95.50％;8例Hain的INH结果耐药,分别为1例KatG315(AGC→ACC),2例KatG315(AGC→ACA),5例inhA-8(T→C),基因芯片结果均为敏感;5例基因芯片的INH结果耐药,均为KatG315(AGC→AAC),Hain的结果均为敏感. 结论：Hain、基因芯片与比例法比较,MTB INH耐药性检测结果具有较高的一致性,二者均可以给临床提供快速、特异、较灵敏的INH耐药性结果,适用于结核病早期快速的INH耐药性检测,但对INH敏感结果应结合临床其他指标综合分析.
  • 摘要：目的：评价BACTEC MGIT960全自动分枝杆菌培养及药物敏感试验、结核分枝杆菌耐药基因芯片法、实时荧光PCR熔解曲线法三种方法检测结核分枝杆菌耐药的临床效能. 方法：搜集2015年4月至2016年8月在黑龙江省传染病防治院就诊,同时应用BACTEC MGIT960全自动分枝杆菌培养及药物敏感试验、结核分枝杆菌耐药基因芯片法、实时荧光PCR熔解曲线法三种检测方法临床确诊的耐多药肺结核病例,分析检测结果. 结果：总计25例,初治5例中有1例在早期经基因芯片检测提示异烟肼、利福平均发生突变,抗结核治疗一周后才留痰做溶解曲线检测,结果均未检出,而药物敏感试验结果显示异烟肼、利福平、左氧氟沙星耐药;在初治和复治病例中各有1例基因芯片和溶解曲线检测异烟肼均发生突变,而药物敏感试验结果显示敏感;在初治病例中除1例溶解曲线检测氟喹诺酮类药物未检出外,其余4例均未发生突变,且药物敏感试验结果显示左氧氟沙星、莫西沙星均敏感;在复治病例中有11例溶解曲线检测氟喹诺酮类药物发生突变,药物敏感试验结果显示左氧氟沙星有9例耐药、2例敏感,莫西沙星有2例耐药、9例敏感;在复治病例中溶解曲线检测氟喹诺酮类药物未发生突变的7例病例,药物敏感试验结果显示左氧氟沙星、莫西沙星均敏感. 结论：在耐药结核病防治中应该根据不同的检测目的选用适宜的检测方法,建议在有条件地区或者耐药结核病发生率较高地区,应该开展基因芯片或溶解曲线的早期筛查,尤其是复治病例更应该把溶解曲线检测做为常规,同时结合药物敏感试验以确保耐药结核的早期发现、精准治疗.

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