莱菔硫烷对单侧输尿管梗阻所致小鼠肾纤维化的干预作用及其机制

摘要

cqvip:目的观察莱菔硫烷对单侧输尿管梗阻(UUO)所致小鼠肾纤维化的干预作用,并探讨其机制。方法将32只小鼠随机分为Sham组、Sham+SFN组、UUO组、UUO+SFN组,每组8只。UUO组、UUO+SFN组通过UUO手术制作肾纤维化模型,Sham组、Sham+SFN组进行手术但不结扎输尿管。手术后第2天UUO+SFN组、Sham+SFN组腹膜内注射莱菔硫烷25 mg/(kg·d),Sham组、UUO组给予等量的生理盐水,持续给药至第14天。实验第14天时心脏采血获取血清,检测血肌酐和BUN;取小鼠肾脏组织,测量肾脏质量、肾脏指数,HE染色和Masson三色染色观察肾脏组织学变化并进行损伤评分,显微镜下观测肾间质纤维化面积,PSR染色评价间质胶原沉积情况,IHC染色检测胶原蛋白Ⅰ和纤连蛋白,Western blotting法检测TGF-β、p-Smad、t-Smad、结缔组织生长因子(CTGF)。结果UUO组肾脏质量和肾脏指数低于Sham组,UUO+SFN组肾脏质量和肾脏指数高于UUO组(P均<0.05)。UUO组小鼠血肌酐、BUN水平高于Sham组,UUO+SFN组血肌酐、BUN水平低于UUO组(P均<0.01)。UUO组肾小管损伤评分、纤维化面积、PSR阳性面积、胶原蛋白Ⅰ及纤连蛋白表达高于Sham组,UUO+SFN组上述指标均低于UUO组(P均<0.01)。UUO组TGF-β、p-Smad、t-Smad、CTGF相对表达量高于Sham组,UUO+SFN组TGF-β、p-Smad、t-Smad、CTGF相对表达量低于UUO组(P均<0.01)。结论莱菔硫烷可减轻UUO所致小鼠肾纤维化,作用机制可能与抑制TGF-β通路信号转导有关。