马里苷对db/db小鼠肾脏组织内皮-间质转化和纤维化的改善作用及机制

摘要

目的 探讨马里苷对糖尿病瘦素受体基因缺陷(db/db)小鼠肾脏组织内皮-间质转化(EndMT)和纤维化的改善作用及机制。方法 将10只野生型瘦素受体基因缺陷杂合(db/m)正常雄性小鼠作为正常对照组,将30只db/db小鼠随机分为糖尿病模型组10只、二甲双胍组10只、马里苷组10只。二甲双胍组给予二甲双胍280 mg/kg灌胃、马里苷组给予50 mg/kg马里苷组灌胃,正常对照组、糖尿病模型组给予0.5%羧甲基纤维素钠灌胃,体积均为0.2 mL/10 g,每日1次,共持续8周。第8周末次给药后24 h,检测小鼠空腹血糖;用Western blotting法检测肾组织中EndMT标志物[纤维连接蛋白(Fibronectin)、波形蛋白(Vimentin)、血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)]、纤维化指标[转化生长因子β(TGF-β)]、成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)蛋白表达;用RT-PCR法检测肾组织中Fibronectin、CD31、FGFR1 mRNA表达。结果 与正常对照组比较,糖尿病模型组空腹血糖水平高(P0.05)。与正常对照组比较,糖尿病模型组Fibronectin、Vimentin、TGF-β、FGFR1蛋白表达高,CD31蛋白表达低,比较差异有统计学意义(P均<0.05);与糖尿病模型组比较,二甲双胍组、马里苷组Fibronectin、Vimentin、TGF-β、FGFR1蛋白表达低,CD31蛋白表达高,比较差异有统计学意义(P均<0.05);与二甲双胍组比较,马里苷组Vimentin、FGFR1蛋白表达低(P均<0.05),其他蛋白表达比较差异无统计学意义(P均<0.05)。与正常对照组比较,糖尿病模型组Fibronectin、FGFR1 mRNA表达高,CD31 mRNA表达低,比较差异有统计学意义(P均<0.05);与糖尿病模型组比较,二甲双胍组、马里苷组Fibronectin、FGFR1 mRNA表达低,CD31 mRNA表达高,比较差异有统计学意义(P均<0.05);与二甲双胍组比较,马里苷组Fibronectin、CD31 mRNA表达低(P均<0.05),FGFR1 mRNA表达比较差异无统计学意义(P均<0.05)。结论 马里苷可改善db/db小鼠EndMT和纤维化,其机制可能与降低FGFR1表达有关。