孤儿核受体小异二聚体伴侣在胆汁酸及糖脂代谢中的作用研究进展

摘要

小异二聚体伴侣(small heterodimer partner,SHP)是一种转录抑制因子,可与多种核受体及转录因子相互作用形成复杂的调节网络,参与包括胆汁酸、胆固醇、甘油三酯及葡萄糖等在内的多条代谢通路.SHP在肝脏、脂肪和胰腺等组织中均有表达.在肝脏中,SHP可通过影响一系列与胆固醇降解、胆汁酸生成、葡萄糖异生以及脂肪生成等相关的基因表达调控肝脏代谢途径,持续表达SHP可造成胆汁酸池耗竭和肝脏甘油三酯水平的积聚,而敲除SHP则会抑制脂肪肝的发展.在脂肪组织中,过表达SHP会加重葡萄糖耐受不良和高脂饮食诱导的肥胖.在胰腺内,调节SHP的表达则可能影响葡萄糖刺激的胰岛素分泌以及内质网应激引起的β细胞功能障碍.此外,SHP遗传突变与肥胖相关,并可能增加部分人群对2型糖尿病的易感性.本文将重点讨论SHP调控胆汁酸及糖脂代谢的机制,并总结SHP的主要生理功能及其在2型糖尿病发生发展中的作用.