盐酸多奈哌齐对骨关节炎大鼠软骨组织中肿瘤坏死因子-α和解整链蛋白金属蛋白酶-5表达的影响

摘要

目的 探讨盐酸多奈哌齐对骨关节炎大鼠软骨组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和带有血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整链蛋白金属蛋白酶-5(ADAMTS-5)表达的影响.方法 将30只无特定病原体级Sprague Dawley雌性大鼠随机分为正常组、模型组和盐酸多奈哌齐组,每组10只.模型组和盐酸多奈哌齐组大鼠膝关节腔注射40 g·L-1木瓜蛋白酶0.15 mL制备膝骨关节炎模型,3 d注射1次,共注射3次;正常组大鼠注射等体积的生理盐水.造模成功后第7天,盐酸多奈哌齐组大鼠给予盐酸多奈哌齐(3 mL·kg-1)灌胃,每日1次;正常组和模型组大鼠给予相同剂量的生理盐水灌胃,每日1次;均持续灌胃6周.3组大鼠分别于灌胃1、3、6周时采用关节炎指数评分评估大鼠关节炎症程度;灌胃结束时取大鼠膝关节,采用苏木精-伊红染色观察3组大鼠关节结构改变情况;免疫组织化学法检测3组大鼠膝关节软骨组织中TNF-α、ADAMTS-5蛋白表达,反转录聚合酶链反应法检测3组大鼠膝关节软骨组织中TNF-α、ADAMTS-5 mRNA表达,Western blot法检测3组大鼠膝关节软骨组织中TNF-α、ADAMTS-5蛋白表达.结果 灌胃1、3、6周时,模型组和盐酸多奈哌齐组大鼠关节炎指数评分均显著高于正常组(P<0.05),盐酸多奈哌齐组大鼠关节炎指数评分显著低于模型组(P<0.05).正常组大鼠未见滑膜组织炎症细胞浸润、滑膜纤维增生现象;模型组大鼠关节组织内大量炎症细胞浸润,关节囊可见囊性炎症增生,囊内韧带神经损伤,滑膜和纤维组织增生;盐酸多奈哌齐组大鼠滑膜组织炎症细胞浸润减少,纤维增生改善.模型组和盐酸多奈哌齐组大鼠膝关节软骨组织中TNF-α、ADAMTS-5 mRNA和蛋白相对表达量均显著高于正常组(P<0.05),盐酸多奈哌齐组大鼠膝关节软骨组织中TNF-α、ADAMTS-5 mRNA和蛋白相对表达量均显著低于模型组(P<0.05).模型组和盐酸多奈哌齐组大鼠膝关节软骨组织中TNF-α、ADAMTS-5阳性细胞数均显著高于正常组(P<0.05),盐酸多奈哌齐组大鼠膝关节软骨组织中TNF-α、ADAMTS-5阳性细胞数均显著低于模型组(P<0.05).结论 盐酸多奈哌齐可通过抑制软骨组织中TNF-α、ADAMTS-5的表达对骨关节炎大鼠软骨起到保护作用.