西地那非对支气管肺发育不良新生大鼠的治疗作用及HIF-1α/2α-VEGF通路机制

摘要

目的:观察西地那非对新生大鼠支气管肺发育不良(BPD)的治疗作用,探讨其可能的分子机制.方法:选取60只足月新生12 h内的SD大鼠,随机分为对照组(注射生理盐水,室内空气暴露)、模型组[腹腔注射脂多糖(LPS),85％氧暴露]和治疗组(在BPD建模后,每日腹腔注射100μg·g-1西地那非),每组20只.采用HE染色观察各组大鼠肺组织病理形态表现,免疫组织化学法检测各组大鼠肺组织中CD31阳性细胞数,免疫荧光法检测各组大鼠肺组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和缺氧诱导因子2α(HIF-2α)蛋白表达量,Western blotting法检测各组大鼠肺组织中血管内皮生长因子(VEGF)、CD31、HIF-1α和HIF-2α蛋白表达情况.结果:HE染色,对照组大鼠肺泡小而均匀,结构规则;模型组大鼠肺泡数量明显减少,呈现过度充气表现,肺泡毛细血管明显减少,符合BPD的病理改变;治疗组大鼠肺泡发育好转.免疫组织化学检测,与模型组比较,治疗组大鼠CD31阳性细胞数增加(P<0.05).免疫荧光检测,高氧暴露第1和2周时,与对照组比较,模型组大鼠肺组织中HIF-1和HIF-2α蛋白表达量降低;与模型组比较,治疗组大鼠肺组织中HIF-1α和HIF-2α蛋白表达量升高.Western blotting检测,高氧暴露第2周时,与对照组比较,模型组大鼠肺组织中VEGF、CD31、HIF-1α和HIF-2α蛋白表达量明显降低;与模型组比较,治疗组中大鼠肺组织中VEGF、CD31、HIF-1α和HIF-2α蛋白表达量明显升高.结论:西地那非对新生鼠BPD有一定的治疗作用,能改善肺泡和肺微血管发育,其作用机制可能与HIF-1α/2α-VEGF通路激活有关.