复方芪参提取物对糖尿病足溃疡模型大鼠创面愈合及HIF-1α/VEGF/VEGFR2通路的影响

摘要

目的:探讨复方芪参提取物对糖尿病足溃疡模型大鼠创面愈合及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)通路的影响.方法:建立糖尿病足溃疡大鼠模型,将造模成功48只大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.2g/kg)、复方芪参提取物低剂量组(4g/kg)、复方芪参提取物高剂量组(8g/kg),每组12只;12只正常大鼠以相同方法建立溃疡创面伤口作为对照组.造模成功后第1天,二甲双胍组、复方芪参提取物低剂量组、复方芪参提取物高剂量组分别灌胃0.2g/kg二甲双胍、4g/kg、8g/kg复方芪参提取物,对照组和模型组灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续灌胃4周.给药周期结束后,测定大鼠溃疡创面愈合率,观察糖尿病足大鼠和正常大鼠溃疡创面组织病理改变,测定糖尿病足大鼠和正常大鼠溃疡创面组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR2 mRNA和蛋白水平.结果:对照组创面组织结构正常,可见大量成纤维细胞及毛细血管;模型组创面组织大量炎症细胞浸润,成纤维细胞及毛细血管数目明显减少;二甲双胍和复方芪参提取物干预后,创面组织成纤维细胞及毛细血管增加,炎症细胞浸润减少.与对照组比较,模型组大鼠创面愈合率、溃疡创面组织HIF-1α、VEGF、VEGFR2 mRNA和蛋白水平降低(P0.05).结论:复方芪参提取物可促进糖尿病足溃疡模型大鼠创面愈合,其机制可能与复方芪参提取物促进大鼠糖尿病足溃疡创面组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR2 mRNA和蛋白表达,进而激活HIF-1α/VEGF/VEGFR2通路有关.