基于线粒体损伤胡桃醌抗乳腺癌作用机制研究

摘要

研究胡桃醌诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡及其凋亡机制.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测胡桃醌对MCF-7细胞的生长抑制作用;Hochest33258荧光染色法观察细胞凋亡形态;通过流式细胞仪检测凋亡率、细胞线粒体膜电位、细胞内活性氧水平等.结果表明,胡桃醌对人乳腺癌MCF-7细胞的IC50为11.99μmol/L;胡桃醌作用24 h后,细胞生长密度变疏,细胞皱缩,出现凋亡小体,且随着给药浓度升高,凋亡小体也逐渐增多;胡桃醌5、10、20μmol/L作用24 h后MCF-7细胞凋亡率分别为6.35％、12.43％、28.55％;胡桃醌作用24 h后,细胞内活性氧水平升高、细胞内线粒体膜电位下降,并分别成浓度依赖性关系,与对照组比较,具有统计学意义;同等剂量下活性氧清除剂(NAC)+胡桃醌联合给药组对MCF-7细胞作用明显减弱.胡桃醌对人乳腺癌MCF-7细胞具有生长抑制作用,并且通过升高乳腺癌细胞内氧化活性氧浓度,进而氧化损伤线粒体,使线粒体膜电位降低,破坏线粒体功能,最终抑制肿瘤细胞恶性增殖.