小鼠H-2半相合非清髓同种异基因造血干细胞移植模型的建立及其相关研究

摘要

为了探讨小鼠主要组织相容性抗原(H-2)半相合非清髓移植中预处理方案的可行性、移植后的造血重建、嵌合体水平及GVHD的发生情况,以CB6F1小鼠为受鼠,分为3组,移植前5天开始给予预处理,A组给予清髓(10.5 Gy)预处理方案,B组给予全身照射(2 Gy)+Ara-C+Cy,C组为全身照射(2 Gy)+Ara-C+Cy+F1u,对所有受+1×/6小鼠混合细胞悬液(2×107骨髓细胞鼠均未进行GVHD防治.所有受鼠在第0天经尾静脉注射C57BL107脾细胞),然后观察其造血恢复、植入及移植物抗宿主病(GVHD)的情况.结果表明:A组植入结果始终为完全供者型嵌合体,B和C组则为混合型或完全供者型嵌合体,其中B组混合嵌合体保持在80%以下,且在移植50天以后有下降趋势,而C组嵌合体水平保持在80%以上,其嵌合接近或为完全供者型,移植50天以后仍保持稳定.由于没有给予GVHD防治措施,各组均发生不同程度的GVHD,其中A组受鼠GVHD的发生率和死亡率明显高于B和C两组(P≤0.01),但B和C两组之间无显著差异.结论:以氟达拉宾为主的非清髓预处理方案,能够在受者体内形成稳定且持久的植入,并通过在受者体内形成混合性嵌合体,诱导供体对受体的特异免疫耐受,减少或避免GVHD的发生.