芳香烃受体信号通路相关基因多态性及mRNA在子宫内膜异位症发病中的相互作用

摘要

目的 探讨芳香烃受体(AhR)信号通路相关基因[AHR、AhR核异位蛋白(ARNT)、细胞色素P450 1A1(CYP1A1)、AhR阻遏蛋白(AhRR)、谷胱甘肽S转移酶1(GSTP1)、白细胞介素-1β(IL-1β)]多态性及mRNA在子宫内膜异位症(EMT)发病中的相互作用.方法 选择手术病理确诊为EMT的25例患者为病例组,25例非EMT患者为对照组.实时定量PCR法检测mRNA表达,定量PCR为基础的高分辨率熔解曲线(PCR-HRM)法检测基因多态性,采用单纯病例研究方法对基因-基因交互作用进行分析.结果 病例组中AhR mRNA、GSTP1 mRNA和IL-1β mRNA水平较对照组显著增高(P＜0.01).病例组中ARNT mRNA水平显著高于对照组(P＜0.05).携带CYP1A1 rs4646903 CC突变基因型的个体发生EMT的危险度是TT纯合野生型的7.5倍(95％ CI:1.29～43.69),其他基因多态性的分布组间比较无显著差异(P＞0.05).CYP1A1 6235 T/C突变型与ARNT 522 G/C突变型(OR =9.33,95％CI:1.47 ～59.48)、GSTP1313 A/G突变型(OR=13.50,95％ CI:1.34～ 135.98)存在协同作用.AHR 1661 G/A突变型与AHRR 565 C/G突变型存在协同作用(OR=13.50,95％CI:1.34～ 159.98),其他基因位点未见交互作用.结论 携带CYP1A1 rs4646903 CC基因型的个体发生EMT的风险性较高,CYP1A1 6235 T/C与ARNT522 G/C突变型间的联合作用以及CYP1A1 6235 T/C与GSTP1313 A/G突变型间的联合作用与EMT的发病有关.