市售盐酸二甲双胍产品中N-亚硝基二甲胺风险监测及应对策略

摘要

目的通过对两年来市售盐酸二甲双胍产品中N-亚硝基二甲胺(NDMA)风险监测结果分析,探索盐酸二甲双胍类药品中NDMA产生的原因,提出降低盐酸二甲双胍类产品中NDMA策略,为盐酸二甲双胍类药品生产企业化解此类风险提供参考。方法对2020年的139批和2021年的127批次盐酸二甲双胍类药品中NDMA检测结果进行统计分析,并对盐酸二甲双胍缓释制剂处方工艺等因素进行考察,探讨该类制剂中杂质NDMA的产生机制。结果盐酸二甲双胍缓释制剂中NDMA的含量偏高,可能由盐酸二甲双胍原料药中的二甲胺与辅料羟丙甲纤维素中的亚硝酸盐发生亚硝化反应所致。结论盐酸二甲双胍类产品生产企业存在制剂中NDMA产生原因不明确、原料药与辅料相关杂质控制不严格等情况,因此企业应加强风险控制,提高原料药及辅料的入厂标准,持续进行工艺优化,减少盐酸二甲双胍类药品中NDMA的产生。