达卡巴嗪原料药中N-亚硝基二甲胺和N-亚硝基二乙胺的UHPLC-APCI-MS/MS方法的建立

摘要

目的:采用UHPLC-APCI-MS/MS法测定达卡巴嗪原料药中的N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA),建立控制该药品遗传毒性杂质的方法.方法:采用Kinetex F5色谱柱(3 mm × 100 mm,2.6μm),流动相为0.1％甲酸溶液-甲醇,梯度洗脱,流速0.4 mL · min-1,柱温40 °C,质谱离子化方式为AP-CI,正离子模式,多重反应监测,检测离子对为m/z 75.1/58.0(NDMA),103.0/47.0(NDEA).结果:NDMA和NDEA在一定范围内线性关系良好(r＞0.990),检出限溶液浓度分别为0.030 30、0.003 787 ng · mL-1,精密度、稳定性试验满足检测要求,回收率为97～115％,RSD均小于5％.结论:本文建立的方法准确、快速灵敏、专属性强,可用于控制达卡巴嗪原料药中遗传毒性杂质NDMA和NDEA的含量.