Shh信号通路对脑梗死大鼠BCFB的影响及机制研究

摘要

目的 探讨大鼠脑梗死后Sonic Hedgehog (Shh)信号通路对血-脑脊液屏障(bloodcerebrospinal fluid barrier,BCFB)的影响及可能机制。方法 采用线栓法建立大鼠永久性大脑中动脉闭塞模型。Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为3组:假手术组、溶剂对照组和特异性阻断剂环巴胺组(10mg·kg^(-1))。术后24h分别采用免疫组织化学方法、Western blot及RT-PCR观察缺血周围区glioma-associated oncogene homolog 1 (Gli1)和Claudin-5的表达水平,干湿重法测定脑组织含水量,TTC染色法测定脑梗死范围,评估损伤程度。结果 免疫组织化学、Western blot及RT-PCR显示脑缺血24 h后与Vehicle组比较,环巴胺组脑梗死大鼠大脑皮质的Gli1和Claudin-5表达水平下降,脑含水量增加,脑梗死范围增大。结论 抑制Shh信号通路加重了BCFB完整性的破坏。Shh信号通路在BCFB结构水平上对脑组织有保护作用,该机制可能是通过调节Claudin-5的表达水平来完成。