白藜芦醇苷对脑梗死大鼠中Shh和Nrf2信号通路的调节及机制研究

摘要

目的 观察大脑皮质Shh信号通路的转录因子Gli1、Ptch1与SOD1的动态表达,并探讨白藜芦醇苷脑保护作用及其对Gli1、Ptch1、Nrf2及SOD1的调节作用.方法 采用线栓法建立大鼠永久性大脑中动脉闭塞模型.实验(一):SD大鼠随机分为7组:正常对照组以及建立局灶性缺血模型成功后3h、6 h、12 h、24h、48 h、72h共7个观察组,采用免疫组织化学方法、Western blot及RT-PCR观察缺血周围区Gli1,Ptch1和SOD1表达的变化.实验(二):SD大鼠随机分为4组:假手术组、溶剂对照组、和给药组(白藜芦醇苷25mg,50mg·kg-1).术后24h和72 h分别采用免疫组织化学方法、Western blot及RT-PCR观察缺血周围区Gli1,Ptch1,Nrf2和SOD1表达的变化.结果 免疫组织化学、Western blot及RT-PCR显示脑缺血6h后Gli1、Ptch1以及SOD1的表达开始升高,并于24 h达高峰,72 h后开始降低.白藜芦醇苷50mg·kg-1能改善大鼠缺血后神经功能评分、减少梗死体积,显著升高缺血后Gli1、Ptch1、Nrf2和SOD1表达量的升高.结论 大剂量白藜芦醇苷对局灶性脑缺血具有神经保护的作用.其保护作用可能与上调Gli1、Ptch1、Nrf2及SOD1的表达有关.