立体定向微量灌注PDGF-B链基因的三链形成寡核苷酸抑制大鼠脑胶质瘤生长

摘要

目的　观察在荷瘤大鼠脑内立体定向原位注射血小板源生长因子 (platelet derivedgrowthfactor,PDGF)B链基因的三链形成寡核苷酸 (triplexformingoligonucleotide,TFO)对胶质瘤生长的抑制效果。 方法　在立体定向导引下所有大鼠右尾状核区微量灌注接种 1× 10 6C6胶质瘤细胞 ,其中实验Ⅰ和Ⅱ组在细胞接种后的第 8天 ,开始分别立体定向原位注射TFO 1.5mg/2 0 μl和 3.0mg/2 0 μl的生理盐水 ,以后每隔 72小时原位注射相同剂量的TFO ,共注射 3次。对照组仅在相同时间原位注射 2 0 μl的生理盐水。实验 3周时处死大鼠 ,解剖出全脑 ,观察肿瘤的生长情况 ,测量肿瘤大小 ,标本做常规HE染色和免疫组织化学检查观察肿瘤PDGF B的表达。结果　实验组大鼠有较好的生存状态 ,而对照组在实验 2周时开始出现颅内高压 ,至 3周时大鼠多处于濒危状态。实验Ⅰ组的成瘤抑制率为 6 6 .0 % ,实验Ⅱ组为 92 .2 %。TFO对荷瘤大鼠胶质瘤细胞PDGF B的表达有明显的抑制作用。结论　PDGF B链基因是胶质瘤生长的重要因素 ,应用TFO能取得很好的抗胶质瘤生长的治疗效果。