联合VEGF反义寡核苷酸和PDGF三链形成寡核苷酸抑制大鼠脑胶质瘤生长

摘要

目的:观察血小板源生长因子(PDGF)B链基因(PDGF-B)的三链形成寡核苷酸(triplex forming oligonucleotide,TFO)PDGF-TFO和血管内皮生长因子(VEGF)反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,AON)VEGF-AON对大鼠脑胶质瘤生长的抑制作用。方法:36只雄性SD大鼠,分为4组,所有大鼠均在立体定向导引下行右尾状核区微量灌注含1×106C6胶质瘤细胞的生理盐水20μl。在细胞接种后第8天,实验Ⅰ组6只大鼠原位注射含PDGF-TFO 1.5 mg的20μl生理盐水,实验Ⅱ组12只和实验Ⅲ组12只大鼠则分别原位注射含PDGF-TFO 1.5 mg+VEGF-AON 0.125 mg和PDGF-TFO 1.5 mg+VEGF-AON 0.25 mg的20μl生理盐水。以后每隔72 h原位注射相同剂量的药物1次,共注射3次。对照组6只大鼠仅在相同时间原位注射20μl生理盐水。实验3周时处死所有大鼠,观察肿瘤的生长情况,定性和定量观察肿瘤PDGF-B、VEGF和肿瘤核增殖抗原(PCNA)表达。结果:实验Ⅰ组的成瘤抑制率为53.1%,实验Ⅱ组为81.4%,实验Ⅲ组为93.1%,3组比较有明显差异(P<0.01)。PDGF-TFO对C6胶质瘤细胞PDGF-B、VEGF、PCNA表达有明显的抑制作用;联合应用PDGF-TFO和VEGF-AON能更好地抑制PDGF-B、VEGF、PCNA表达。结论:联合应用PDGF-TFO和VEGF-AON比单用PFGF-TFO能更有效地抑制肿瘤生长。