高迁移率族蛋白1对内毒素急性肺损伤大鼠中性粒细胞凋亡改变的影响

摘要

目的观察体外高迁移率族蛋白1(HMGB1)对内毒素急性肺损伤(ALI)大鼠中性粒细胞(PMN)凋亡改变的影响,以探讨HMGB1在ALI发病机制中的作用。方法脂多糖注射复制大鼠急性肺损伤模型,在LPS致伤后不同时相点(有或无正丁酸钠干预时)获取肺组织、外周血中性粒细胞(PMN)、支气管肺泡灌洗液(BALF)。RTPCR检测肺组织HMGB1mRNA表达,流式细胞术(FCM)、Giemsa染色及TUNEL法检测PMN的凋亡改变。结果与对照组比较,LPS急性肺损伤大鼠PMN凋亡率逐渐减低,鼠BALF中PMN凋亡开始时间及无存活细胞时间明显延长;LPS致伤后6～24h肺组织HMGB1mRNA表达明显增高。正丁酸钠(SB)处理组动物肺组织于伤后6、12h肺组织HMGB1mRNA表达均显著抑制,与LPS组比较,差异有显著性意义(P<0.05);形态学检查显示,LPS致伤后大鼠肺组织出现水肿及明显的病理变化,SB干预可减轻肺损伤的严重程度。致伤后肺损伤程度与肺组织HMGB1表达水平及PMN凋亡改变有关。结论LPS致伤后,鼠肺HMGB1mRNA高表达发生较晚,但持续较长时间;SB处理可削弱LPS诱导的PMN凋亡延迟及抑制,下调肺组织HMGB1mRNA表达。HMGB1可能参与内毒素急性肺损伤时PMN的凋亡延迟及抑制效应。