GLP-1R介导脑缺血/再灌注损伤保护作用的记忆效应

摘要

目的观察胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂exendin-4对脑缺血/再灌注损伤保护作用的记忆效应及机制.方法C57BL/6小鼠皮下注射GLP-1受体激动剂exendin-4（5μg·kg^-1·d^-1）治疗,采用不同的给药周期（1d、3d、7d）治疗后停药,分别在各自的治疗周期结束后的第2、4、6、8、10天采用线栓法阻塞大脑中动脉（MCAO）进行脑缺血/再灌注损伤,通过神经功能缺陷评分和TTC染色评价神经功能与脑梗死体积;检测血浆和脑组织中exendin-4的浓度,评价血中和脑内exendin-4浓度与记忆效应的相关性.结果exendin-4在停药后第6天仍能够明显减少急性缺血/再灌注损伤后的梗死体积,改善神经功能评分;停药后第2天血浆和脑中均未检测到exendin-4;采用shRNA沉默GLP-1R后,exendin-4介导的保护作用的记忆效应消失.结论GLP-1受体激动剂exendin-4对小鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用具有记忆效应.