GLP-1受体介导脑缺血保护作用的'记忆效应'及机理研究

摘要

通过神经保护药物预防高危人群脑缺血发生至关重要.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体是广泛分布于中枢神经系统的G蛋白偶联受体,前期研究首次发现激动GLP-1受体能够产生长时程的神经保护作用,在其激动剂exendin-4(Ex-4)停药6天进行脑缺血再灌注后仍然能够明显减少损伤后梗死体积,将其称之为GLP-1受体介导的保护性"记忆效应",然而其作用机制目前尚不清楚.针对这一现象展开深入研究,Ex-4停药后,PI3K/AKT信号通路及其下游分子p-mTOR和HIF-1α持续高表达,当立体定位注射shRNA沉默表达HIF-1α后,其"记忆效应"消失,提示该效应由PI3K/AKT/mTOR/HIF-1信号通路介导。