天然活性产物异色满-4-酮肟醚类衍生物的合成及其β-肾上腺素受体阻断活性

摘要

目的:为探索寻找新型心血管药物候选化合物,设计合成了一系列全新结构的异色满-4-酮肟醚类衍生物.方法:首先设计合成了天然降压活性产物3-甲基-7,8-二羟基异色满-4-酮(XJP)的类似物3和6,然后通过醚键在肟羟基上引入经典β-受体阻断剂侧链异丙醇胺基团,合成了一系列异色满-4-酮肟醚类新化合物；采用离体大鼠左心房测试了目标化合物对β1-肾上腺素受体的阻断作用.结果:获得了20个具有肟醚异丙醇胺结构的目标化合物；其β1-受体的阻断活性测试结果表明,化合物Ⅰc活性最强,在10-7 mol·L-1浓度下对β1-受体的抑制率为52.2％,优于阳性药普萘洛尔(49.7％)；初步获得了构效关系信息.结论:对活性天然产物XJP结构修饰的结果可为新型心血管药物分子设计提供研究思路.