杂合体

摘要： 金黄色葡萄球菌是一种极为常见的致病菌,可引起局部及系统性感染.目前,约60％临床分离金黄色葡萄球菌为更为危险的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA).万古霉素是治疗MRSA感染的首选药物,但耐万古霉素MRSA依然出现且有不断蔓延之势.因此,开发新型抗MRSA药物势在必行.杂合体策略是对付耐药性的常用策略,而吲哚/靛红杂合体可作用于细菌的多个靶点,故吲哚/靛红杂合体对包括MRSA在内的多种耐药菌具有良好的活性.本文将着重介绍近年来发展的具有优秀抗MRSA活性(最小抑制浓度/MIC:≤1.0μg/mL)的吲哚/靛红杂合体的研究进展,为进一步研究做铺垫.

摘要： 金黄色葡萄球菌,广泛存在于自然界中,是一种人兽共患病原菌,可导致多种疾病甚至死亡,严重威胁人类健康.20世纪40年代青霉素问世后,金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病曾一度得到了有效控制.但随着抗菌药的长期、广泛使用,耐药金黄色葡萄球菌不断涌现并迅速肆虐全球.据统计,每年全球感染耐药性金黄色葡萄球菌的人数高达数百万,其中约三分之一患者因此失去生命.开发新型抗菌药是克服耐药性的主要手段之一,而杂环化合物在抗菌新药的研发中占据主导地位.其中,1,3-噁唑类化合物具有潜在的抗菌活性,值得进一步研究.本文将归纳自2011年以来所发展的具有抗金黄色葡萄球菌活性的1,3-噁唑杂合体,并探讨其构-效关系,以期为今后发现新型药物候选物提供理论支持.

摘要： 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)具有易于传播和难以治疗等特点,是一种具有潜在致命性的致病菌.目前治疗MRSA感染的药物屈指可数,但MRSA已对包括万古霉素在内抗菌药产生了不同程度的耐药性,故亟需开发新型抗MRSA药物.查尔酮广泛存在于自然界中,可作用与细菌的Ⅱ型脂肪酸生物合成途径、DNA、丝状温度敏感突变体Z、外排泵、毒力因子和蛋白酪氨酸磷酸酶等.因此,查尔酮类化合物对包括MRSA在内的多种致病菌具有良好的广谱抗菌活性.本文将综述十年来所发展的具有抗MRSA活性的查尔酮类化合物,为今后进一步开发活性更高的候选物打基础.

摘要： 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)是临床上常见的毒性较强的细菌,广泛存在于自然界中,可在人畜之间传播.目前,临床上常用的抗MRSA药物主要有万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺.其中,万古霉素被认为是治疗MRSA感染的最后一道防线.不幸的是,新型耐万古霉素MRSA已然出现,对万古霉素的疗效构成了极大地威胁,故亟需开发新型抗MRSA药物.吡唑母核是常见的药效团,其衍生物具有包括抗菌在内的诸多生物活性.将吡唑药效团与其他具有抗菌活性的药效团揉和到一个分子中所形成的杂合体可同时与细菌的多个作用靶点结合,具有拓展抗菌谱和克服耐药性的潜力,可见具有广谱抗菌活性的吡唑-磺酰胺杂合体磺胺苯吡唑可用于临床治疗各种细菌感染.因此,吡唑杂合体是寻找对包括MRSA在内的多种致病菌具有良好广谱抗菌活性候选物的不错选择.本文将归纳自2015年以来所发展的具有抗MRSA活性的毗唑杂合体,并探讨其构-效关系,以期为今后发现新型药物候选物提供理论支持.

摘要： 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)是一种流行范围广、致病力强、发病率和病死率高的病原菌,可引起局部脓肿、呼吸道感染、腹泻和泌尿系统感染甚至死亡.MRSA的生物膜保护作用和迅速产生耐药性的特性,使得MRSA的治疗异常棘手.因此,亟需开发新型抗MRSA药物.杂合策略是开发新药常用手段,目前多个杂合体药物己用于临床或处于临床评价阶段.咪唑类化合物具有潜在的抗菌活性,将咪唑与其他具有抗菌活性的药效团杂合可能会获得对包括MRSA在内的多种致病菌具有良好广谱抗菌活性的候选化合物.本文将介绍自2011年以来发展的具有抗MRSA活性的咪唑杂合体的最新研究进展,并探讨构-效关系,为今后进一步开发活性更高的候选物提供参考.

摘要： 疟疾是由按蚊叮咬或输入携带疟原虫血液引起的一类高传染性疾病,其临床症状包括发热、头痛、呕吐等,如不及时治疗可能危及生命.尽管临床上使用的抗疟疾药物对疟疾的防控不可或缺,但随着长期广泛使用甚至滥用,恶性疟原虫对抗疟药物产生了不同程度的耐药性.为克服耐药性,研发新型抗疟疾药物势在必行.吡唑类化合物具有包括抗疟疾在内的多种生物活性,且某些吡唑类药物已广泛用于临床,故这类化合物引起了药物化学家的持续关注.本文将归纳吡唑杂合体在抗疟疾领域的最新研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系.

摘要： 近年来人与非人动物嵌-杂合体的研究受到了广泛的关注，一方面它有助于寻找遗传性或者难治性疾病的致病基因和治疗新途径，从而推动医学和生物学的快速发展．另一方面，也引发了许多伦理学上的争议．本文首先从嵌-杂合体的价值与反对的争论入手，来衡量该研究的合理性问题，发现反对的论证不足以阻止科技的发展．rn 在此基础上，进一步思考，如果继续该研究伦理学所应该进行的理论准备，即对嵌-杂合体道德地位的评判机制．认为形成一套更广泛的伦理框架和实现多元文化的对话是消解伦理困惑的实践途径。

摘要： 本文介绍了杂合体和嵌合体研究，人类增强技术及其哲学和伦理问题，并结合人格问题和能力的分隔及父母的责任等分析了哲学和伦理问题。

摘要： 本发明提供一种基于KASP(竞争性等位基因PCR)技术的高通量区分转基因植物纯合体和杂合体的方法。利用KASP技术结合特定的引物设计策略,通过一个反应即可鉴定植物样品是纯合体、杂合体还是野生型。本方法检测通量远远高于荧光定量PCR和普通PCR，还具有准确率高、成本低、自动化程度高以及易于操作等优点。

摘要： 本发明涉及一种熊去氧胆酸-合成水滑石-丙烯酸树脂杂合体、包含该杂合体的药物组合物及其制备方法。因为其苦味掩蔽效果和具有高溶解性而改善了机体吸收率，所以本发明的熊去氧胆酸-合成水滑石-丙烯酸树脂杂合体作为药物组合物的活性成分非常有用。

摘要： 本发明提供用于检测转基因玉米L239及其子代和衍生品系纯合体和杂合体的KASP引物，引物序列如SEQ ID NO:1‑3所示。利用本发明提供的KASP引物，仅通过单个反应就能够鉴定出转基因玉米L239及其子代和衍生品系是转基因纯合体、杂合体或野生型。本方法检测通量远高于荧光定量PCR和普通PCR，具有准确率高、成本低、自动化程度高以及易于操作等优点。

摘要： 本发明提供一种基于KASP(竞争性等位基因PCR)技术的高通量区分转基因植物纯合体和杂合体的方法。利用KASP技术结合特定的引物设计策略,通过一个反应即可鉴定植物样品是纯合体、杂合体还是野生型。本方法检测通量远远高于荧光定量PCR和普通PCR，还具有准确率高、成本低、自动化程度高以及易于操作等优点。

摘要： 本发明涉及药物化学技术领域，特别涉及一种喹啉‑1，2，4‑三嗪杂合体、制备方法及其应用。所述氯‑喹啉与1，2，4‑三嗪杂合体结构如式I所示。且本发明喹啉‑1，2，4‑三嗪杂合体的制备方法为：式II所示的化合物与式III所示的化合物在碳酸钠或碳酸铯的存在下反应得到。本发明的喹啉‑1，2，4‑三嗪杂合体具有很好的抗疟活性。

摘要： 本发明公开了一种抗体合成菌‑纳米刺激剂杂合体新型靶向给药系统，及其在抗肿瘤免疫治疗领域的应用，具体公开了pH响应共聚物、纳米刺激剂、抗体合成菌以及抗体合成菌‑纳米刺激剂杂合体系统及其制备方法和应用。

摘要： 本发明提供了一种七甲川菁‑萘酰亚胺杂合体的合成和作为近红外荧光探针在检测谷胱甘肽中的应用。该探针以七甲川菁和萘酰亚胺为荧光骨架，以苯硫醚和磺酰胺为GSH的响应基团，将它们共轭连接构建荧光共轭体系Cyan‑S‑Nap。该探针与GSH反应时，分别在萘酰亚胺和花菁染料位点发生磺酰胺裂解反应和取代反应（双反应位点），产生荧光发射在可见光区和近红外区的荧光产物（双荧光通道），因此，可实现在双荧光发射通道下对GSH的高选择性检测。同时本发明所提供的探针具备线粒体靶向性，能够高灵敏检测活细胞中GSH的水平，具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种紫草素氨基磷酸酯杂合体及其合成方法和应用，其中紫草素氨基磷酸酯杂合体的结构式为：本发明还具体公开了该紫草素氨基磷酸酯杂合体的合成方法及其在制备抗肝癌药物中的应用。本发明所述的紫草素氨基磷酸酯杂合体具有较高的肝癌抑制活性和抗肝癌转移的能力，为肝癌的治疗提供了一条新的途径。本发明提供的紫草素‑氨基磷酸酯杂合体的合成方法简单，原料廉价易得，易于工业化生产和临床转化。

摘要： 本发明公开了一种喹啉二酮磺酰哌嗪杂合体及其制备方法和应用，其中喹啉二酮磺酰哌嗪杂合体的结构式为：，本发明还具体公开了该喹啉二酮磺酰哌嗪杂合体的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明通过体外细胞毒抑制试验和NQO1活性测试表明该喹啉二酮磺酰哌嗪杂合体能用于制备抗肿瘤药物，具有良好的开发应用前景。本发明中喹啉二酮磺酰哌嗪杂合体的合成方法简单，原料廉价易得，易于工业化生产和临床转化。

摘要： 本发明公开了一种生物纳米杂合体系改性电极及其制备方法和应用。所述方法先构建单室生物电化学系统，依次加入希瓦式菌菌液、pH＝7.0的PIPEs缓冲溶液和有机代谢底物，阳极恒电位培养富集希瓦式菌生物膜，制得生物膜电极，然后将生物膜电极转移到PIPEs缓冲溶液中，依次添加氯化铁溶液、硫代硫酸钠溶液以及有机代谢底物，恒温摇床培养，制得生物纳米杂合体系改性电极。本发明利用生物纳米杂合体系改性后的电极显著增强了微生物的胞外电子传递，并且在典型生物电化学系统中实现了输出功率密度5倍的提升。