大剂量糖皮质激素对下丘脑室旁核神经元促肾上腺皮质激素释放激素mRNA转录及其蛋白表达的调节作用

摘要

目的观察大剂量糖皮质激素(GC)对下丘脑室旁核(PVN)神经元促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)蛋白表达、CRH mRNA转录的调节作用,以了解大剂量GC与生理剂量的GC经典作用是否存有差异. 方法 Wistar大鼠60只,随机分为10-6 mol/L DEX组、10-9 mol/L地塞米松(DEX)组、等渗盐水组以及预先予以10-4 mol/L RU486,再予以10-6 mol/L DEX组(以上均为终浓度),通过预先股静脉置管给入.利用免疫组织化学与激光共聚焦扫描技术,观察CRH蛋白表达的情况;利用原位杂交技术,观察PVN神经元CRH mRNA转录的变化. 结果终浓度10-6 mol/L DEX作用约20 min后,PVN神经元胞浆内出现CRH mRNA阳性染色颗粒;作用约30 min后,出现CRH蛋白阳性荧光颗粒.预先拮抗糖皮质激素受体(GR)后,上述10-6 mol/L DEX的促进作用被逆转.10-9 mol/L DEX、等渗盐水与空白对照均无类似表现. 结论大剂量GC可使PVN神经元CRH基因表达上调,这与经典GC的作用具有较大差异,可能由于大剂量GC依赖于mGR而经典GC的作用主要经由iGR所致.