异莲心碱对小鼠离体气管平滑肌的舒张作用

摘要

目的:研究异莲心碱对高K+预收缩小鼠离体气管平滑肌(ASM)的舒张作用及其机制.方法:利用张力换能器检测异莲心碱对高K+诱导的ASM预收缩和Ca2+内流的影响;利用膜片钳技术和钙成像系统分别检测异莲心碱对ASM细胞膜L型电压依赖性Ca2+通道(LVDCC)电流以及细胞内Ca2+浓度([Ca2+]i)的影响.结果:异莲心碱可显著舒张高K+预收缩的ASM,且其舒张作用呈现浓度依赖性,当浓度为100μmol/L时最大舒张比达到(95.3±3.9)％.此外,利用膜片钳全细胞记录技术测量LVDCC电流,电流可被异莲心碱完全阻断;在高K+诱导下气管平滑肌细胞中Fura-2的340/380 nm荧光比值稳定在0.63±0.10,而异莲心碱加入后比值显著下降至0.36±0.05(P<0.01);在[Ca2+]i峰点加入异莲心碱,340/380 nm荧光比值从0.74±0.02迅速降至0.42±0.05(P<0.01);异莲心碱抑制高K+诱导的Ca2+内流引起的ASM收缩.结论:异莲心碱可阻断小鼠离体气管平滑肌细胞LVDCC电流,LVDCC介导的Ca2+内流停止,[Ca2+]i降低,导致ASM舒张,提示异莲心碱可能是潜在的气管舒张剂.