齐墩果酸对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用机制研究

摘要

目的探讨齐墩果酸（OA）在蛛网膜下腔出血（SAH）大鼠模型中抗氧化抗凋亡的作用及具体机制。方法实验一:144只SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、SAH组和SAH+20 mg/kg OA组3组, 每组48只。采用标准的血管内穿刺法建立SAH模型, SAH+20 mg/kg OA组大鼠造模后1 h腹腔注射OA, 假手术组进行同样的手术但不行穿孔。观察3组大鼠脑水肿情况、血脑屏障破坏程度、SAH分级和神经功能评分等多项早期脑损伤（EBI）指标, 检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）等氧化应激指标, 以及SAH后核因子相关因子2/血红素加氧酶-1（Nrf2/HO-1）轴的激活及神经元凋亡情况。实验二:另取36只大鼠, 按照随机数字表法分为假手术组、SAH模型组、假手术+阴性对照siRNA组、SAH+阴性对照siRNA组、假手术+Nrf siRNA组、SAH+ Nrf siRNA组, 每组6只。假手术组处理方法、SAH造模方法同前;后4组大鼠SAH模型制作前24 h分别于大鼠侧脑室注射阴性对照siRNA或Nrf siRNA。检测6组大鼠Nrf2/HO-1轴下游凋亡相关因子的表达。结果实验一:（1）与SAH组大鼠比较, SAH+20 mg/kg OA组大鼠SAH评分明显降低, 神经功能评分及平衡木评分明显升高, 脑组织含水量及伊文思蓝渗出率明显降低, 差异均有统计学意义（P＆0.05）。（2）与SAH组比较, SAH+20 mg/kg OA组MDA水平明显降低, SOD、CAT和GSH-Px水平显著升高, 差异均有统计学意义（P＆0.05）。（3）与SAH组相比, SAH+20 mg/kg OA组Nrf2、HO-1和Bcl-2表达均增加, 凋亡相关因子细胞色素C、caspase-3和活化caspase 3的表达均降低, 凋亡神经元数量减少, 差异均有统计学意义（P＆0.05）。实验二:与SAH+阴性对照siRNA组比较, SAH+Nrf siRNA组HO-1和Bcl-2蛋白表达减少, 细胞色素C、caspase-3、活化caspase 3表达增加, 差异均有统计学意义（P＆0.05）。结论 OA可以通过激活Nrf2/HO-1轴减少氧化应激反应及神经元凋亡的发生。