血清铁蛋白和甲胎蛋白及甲胎蛋白异质体-L3单项与联合检测对原发性肝癌辅助诊断的临床应用价值

摘要

目的评价血清铁蛋白（FER）、甲胎蛋白（AFP）及甲胎蛋白异质体-L3（AFP-L3）3项肿瘤标志物单一及联合检测对原发性肝癌（PHC）的诊断价值。方法采用病例对照研究,选取2014年1至12月首都医科大学附属北京佑安医院就诊的PHC患者212例（其中Ⅰ期45例,Ⅱ期78例,Ⅲ期81例,Ⅳ期8例）,肝硬化患者127例,慢性肝炎患者101例及健康体检者98名作为研究对象,检测血清中FER、AFP、AFP-L3的水平。其中FER和AFP测定采用电化学发光法,AFP-L3测定先采用亲和吸附分离,然后再采用电化学发光法检测。各组问FER、AFP及AFP-L3水平采用非参数秩和检验进行差异分析,并对3者水平进行组间的独立和联合诊断性能分析,结合Logistic回归分析,绘制ROC曲线并计算及比较曲线下面积（AUC）评价各指标单项及联合检测的诊断价值。结果 PHC组、肝硬化组、慢性肝炎组及健康对照组血清FER浓度分别为:308.45（148.98~662.80）、151.70（51.44~507.40）、298.20（157.30~701.80）、113.50（54.98~221.38）μg/L;AFP浓度分别为48.50（5.25~748.40）、3.91（1.80~17.53）、4.76（2.29~30.56）、2.57（0.93~3.68）μg/L;AFP-L3浓度分别为4.75（0.61~127.95）、0.61（0.61~2.50）、0.61（0.61~2.85）、0.61（0.61~0.61）μg/L,各组间3项指标的差异均有统计学意义（x~2=67.66、146.31、119.02,P＜0.001）。随着病理分期（ⅠⅣ）的加重,FER、AFP及AFP-L3的血清水平均显著增高,差异有统计学意义（x~2=21.63、22.68、21.98,P＜0.001）。单项检测诊断PHC时,FER的敏感度最高（75.00%）,AFP-L3的特异度最高（82.52%）;双项目检测方案中,FER/AFP的敏感度最高（89.15%）,FER+AFP-L3和AFP+AFP-L3特异度较高（均86.20%）;3项目检测时,FER/AFP/AFP-L3敏感度高达89.15%,FER+AFP+AFP-L3特异度高达86.50%。3者联合检测的ROC曲线AUC为0.803±0.019（95%CI:0.765~0.841）,显著高于FER（0.748±0.022,95%CI:0.705~0.790,Z=4.67,P＜0.001）及AFP-L3（0.726±0.024,95%CI:0.679~0.772,Z=3.64,P＜0.001）单独检测,但与AFP单独检测相比差异无统计学意义（0.776±0.021,95%CI:0.735~0.818,Z=1.34,P=0.18）。结论 FER检测在PHC辅助诊断中具有重要价值,FER、AFP及AFP-L3三项联合检测可提高PHC患者的诊断率。