敲降AGPAT4激活NF-κB通路促进非小细胞肺癌发生EMT

摘要

目的 研究1-酰基甘油-3-磷酸酰基转移酶4(1-acyl-sn-glycerol-3-phosphate acyltransferaseδ,AGPAT4)对人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞株A549及H1299细胞体外侵袭与迁移能力的影响及潜在的机制.方法 通过RNAi技术构建A549及H1299瞬时敲降AGPAT4细胞模型,通过Lipofactamine 2000脂质体转染法瞬时干扰肺腺癌细胞A549以及H1299中AGPAT4的表达,应用Real time PCR及Western blot检测A549细胞及H1299细胞中AGPAT4的敲降效率,检测上皮间叶转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志物E-cadherin及N-cadherin水平,检测p65和IKBα及其磷酸化水平,Transwell侵袭迁移实验检测敲降AGPAT4对A549及H1299细胞侵袭能力的影响.结果 敲降AGPAT4可以提高p65和IKBα的磷酸化水平,下调E-cadherin蛋白表达水平,且上调N-cadherin蛋白表达水平,同时敲降AGPAT4可增强NSCLC细胞的侵袭和迁移能力.结论 敲降AGPAT4激活p65、IKBα 磷酸化、促进NSCLC细胞的侵袭迁移能力.因此,AGPAT4可能是非小细胞肺癌潜在的治疗靶点.