结核分枝杆菌毒素-抗毒素伴侣系统基因多态性初步研究

摘要

目的研究结核分枝杆菌毒素-抗毒素伴侣（TAC）系统中higA、higB和Rv1957在结核分枝杆菌及其不同亚型菌株中的基因多态性, 并探讨其生理意义。方法选取183株结核分枝杆菌临床菌株, 经间隔区寡核苷酸方法进行基因分型, 同时分析TAC系统基因higA、higB和Rv1957的PCR扩增及序列, 利用I-Mutant 2.0软件预测非同义突变对蛋白结构和功能的影响。结果 183株中138株（75.41%）属北京家族, 45株（24.59%）属非北京家族。共149株菌（81.42%）的TAC系统发生突变, 包括2种同义突变和6种非同义突变:同义突变发生于higA基因, 仅见于北京家族菌株;3个基因均可见非同义突变, 其中2种非同义突变仅见于非北京家族菌株, 其余4种突变仅见于北京家族菌株。6种非同义突变中有4种突变可能影响蛋白的功能。位于higA基因的CAC121CAT突变位点在单耐链霉素和单耐利福平菌株中的突变频率高于敏感株, 且差异有统计学意义（P＆0.05）。结论结核分枝杆菌中的TAC系统具有一定的基因多态性, 其中北京家族呈现更高的多态性水平, 可能更有利于适应不同的宿主环境。