中药提取物DM-1对阿尔茨海默病小鼠能量代谢及中枢胆碱能神经功能的影响

摘要

目的 观察中药提取物DM-1对D-半乳糖联合三氯化铝(AlCl3)致拟阿尔茨海默病(AD)小鼠能量代谢及中枢胆碱能神经功能的影响.方法 将70只昆明小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组和低、高剂量对照组及低、高剂量实验组,每组10只.通过D-半乳糖皮下注射联合AlCl3灌胃共12周,制备小鼠AD模型.从第13周开始,空白组和模型组均按10 mL·kg-1剂量灌胃0.9％NaCl;阳性对照组按10 mL·kg-1剂量灌胃给予0.1 mg·mL-1多奈哌齐;低、高剂量对照组均按10 mL·kg-1剂量分别灌胃给予101和406 mg·mL-1 DM-1,同时皮下注射150 mg·kg-1 D-半乳糖溶液;低、高剂量实验组均按10 mL·kg-1剂量分别灌胃给予101和406 mg·mL-1 DM-1.7组小鼠每天给药1次,连续给药4周.用Morris水迷宫观察小鼠学习记忆功能,用酶联免疫吸附法检测小鼠海马组织丙酮酸脱氢酶(PDH),α-酮戊二酸脱氢酶(α-KGDHC)和细胞色素氧化酶(CCO)含量.结果 给药4周后,空白组、模型组、阳性对照组和低、高剂量对照组及低、高剂量实验组的逃逸平台进入次数分别为(3.20±1.62),(2.00±0.87),(2.73±1.29),(1.90±0.57),(1.70±0.67),(2.10±0.88)和(2.50±1.58)次,有效区域运动时间分别为(3.90±1.70),(2.42±0.42),(2.73±0.62),(2.09±0.63),(1.99±0.33),(2.46±0.58)和(3.02±0.56)s,海马组织中PDH含量分别为(376.85±77.16),(258.99±84.51),(386.73±37.38),(298.99±31.49),(304.29±63.77),(339.26±108.25)和(371.44±52.73)ng·mL-1,α-KGDHC含量分别为(99.45±19.04),(85.11±23.93),(115.05±18.57),(91.31±13.69),(93.07±15.21),(97.55±85.05)和(98.78±15.39)pg·mL-1,CCO含量分别为(184.05±104.47),(121.53±38.49),(208.46±125.85),(135.68±66.97),(142.85±38.60),(173.86±84.99)和(175.06±57.54)ng·mL-1.阳性对照组及低、高剂量实验组中的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 DM-1对AD小鼠模型学习记忆功能具有一定的改善作用,其机制可能与增加脑内糖代谢的水平,提高脑能量的供应,从而增强模型小鼠中枢胆碱能神经功能,促进乙酰胆碱的合成有关.