n-3多不饱和脂肪酸对肥胖小鼠非酒精性脂肪肝相关基因表达的影响

摘要

目的探讨n-3多不饱和脂肪酸（n-3PUFAs）对高脂饲料诱导的肥胖小鼠非酒精性脂肪肝损伤的保护作用机制。方法3～4周龄C57BL／6J雄性小鼠随机分为3组，每组15只，分别给予2种高脂饲料（脂肪水平为34．9％，供能比为60％）：n-6PUFAs（来源于葵花籽油）饲料（n-6PUFAs饲料组）和n-3PUFAs（来源于鱼油）饲料（n．3PUFAs饲料组）喂养20周；以正常脂饲料（脂肪水平为4．3％，来源于葵花籽油，供能比为10％）为对照组，喂养20周。喂养周期结束后，小鼠禁食12h，麻醉状态下心脏采血和取肝脏。采用生化方法对血浆胰岛素、葡萄糖、血脂、ALT及AST等指标和肝脏脂质水平进行检测；同时采用实时荧光定量PCR技术对肝脏脂代谢、氧化应激、炎性反应、纤维化等相关基因表达进行分析。结果n-6PUFAs饲料组肥胖小鼠血浆葡萄糖、胰岛素、总胆固醇（TCH）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）和ALT水平及肝脏三酰甘油（TG）水平较对照组小鼠均显著升高（P〈0．05）；同时肝脏中促使脂代谢紊乱、氧化应激、炎症及纤维化的关键基因mRNA表达量显著增加（P〈0．05）。与n-6PUFAs饲料组肥胖小鼠相比，n-3PUFAs饲料组肥胖小鼠血浆TCH、LDL—C水平、肝脏TG水平及肝脏中相关基因mRNA表达量均有不同程度降低（P〈0．05）。结论n-3PUFAs可通过对相关基因的表达调控影响肥胖状态下肝脏脂质代谢、氧化应激、炎性反应及纤维化等过程，在非酒精性脂肪肝发生中起积极作用。