L-N-(2-噻吩磺酰基)氨基酸乙酯衍生物的合成、结构及抗肿瘤活性

摘要

将2-噻吩磺酰基引入α-L-氨基酸乙酯中,设计合成了9种未见文献报道的新化合物N-2-噻吩磺酰基-α-L-氨基酸乙酯和N-2-噻吩磺酰基甘氨酸乙酯. 结构经IR、1H NMR、MS和元素分析测试技术得以确证. 对化合物3a的单晶进行了X射线晶体结构测定,结果表明,其属于单斜晶系,Cc空间群,晶胞参数a=1.453 8(2) nm,b=0.569 02(9) nm,c=1.433 7(2) nm,Z=4,V=1.097 8(3) nm3,Dc=1.508 mg/m3,α=90.00°,β=112.245(2)°,γ=90.00°,F(000)=520,R=0.085 8,wR=0.226 5. 经MTT法多次平行实验观测,结果发现,部分目标化合物对白血病K562细胞的增殖有明显的抑制作用:在质量浓度为1.0×10-8 g/mL时,化合物3f、3g、3i对白血病K562肿瘤细胞的增殖有较好的抑制作用,抑制率分别为40.22%、33.47%和31.86%,化合物3a～3i对白血病K562肿瘤细胞的增殖的半数抑制质量浓度(IC50,1×10-6 g/mL)依次为:35.65、13.87、9.23、4.9、9.24、8.16、7.84、7.73、7.73、6.57. 实验中还发现,部分化合物能够诱导肿瘤细胞自然凋亡. 通过与5-氟尿嘧啶(5-FU) 阳性对照结果表明,该类化合物具有很好的研究开发潜力和价值.