基质金属蛋白酶抑制剂-1减轻糖尿病小鼠视网膜损伤

摘要

目的 探讨基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)对糖尿病小鼠视网膜的保护作用及机制.方法 将96只6～8周龄C57bl小鼠随机分为对照组、糖尿病组和TIMP-1干预组[糖尿病造模后第1和2个月玻璃体腔注射5μLTIMP-1(1 mg/L)各1次].5个月后进行视网膜灌注铺片检测渗漏,Western blot和RT-qPCR分别检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和环氧合酶-2(COX-2)mRNA及蛋白表达,用生化法检测视网膜组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量.结果 对照组视网膜无渗漏,糖尿病组视网膜渗漏明显高于TIMP-1干预组(P＜0.01).糖尿病组视网膜MMP-9、VEGF、TNF-α、COX-2 mRNA与蛋白表达水平以及MDA含量均明显高于对照组(P＜0.01),TIMP-1干预组则显著回降(P＜0.01),但仍高于对照组(P＜0.01);糖尿病组视网膜SOD、GSH-Px活性明显低于对照组(P＜0.01),TIMP-1干预组则显著回升(P＜0.01),但仍低于对照组(P＜0.01).结论 TIMP-1能够通过减少氧化应激与VEGF表达对糖尿病小鼠视网膜起保护作用.