摘要:目的:在对性早熟女孩暴露于EEDs程度研究的基础上,采用功能基因组学方法,探讨EEDs对垂体-性腺轴功能相关基因调控网络的不良影响,以及中药治疗干预对其不良影响的拮抗作用。方法:1、实验动物与分组:3周龄的雌性SD大鼠,分为对照组(单纯喂饲溶剂玉米油),染毒组(喂饲壬基酚及双酚A),治疗组(喂饲染毒物+中药合剂)。于第8天及第15天分别取出垂体及卵巢。2、采用illumina大鼠全基因组表达谱芯片,在与垂体-性腺轴功能相关的基因中大规模筛选其表达谱受EEDs染毒后产生显著变化而中药治疗干预可产生显著拮抗作用的系列基因。对筛选出的系列基因再采用实时荧光定量RT-PCR方法进一步加以验证。3、对验证确定的所有相关基因,按三个功能系列分类:(1)促性腺激素释放激素受体基因、促性腺激素及其受体的基因、性激素受体的基因;(2)与受体后信号转导通路相关的系列基因;(3)与雌激素合成代谢相关的系列酶的基因。结论:1、EEDs可对垂体-性腺轴功能相关的基因调控网络产生显著的不良影响,包括可使GnRH受体-FSH, LH及其相关受体-E2受体的基因表达显著上调,上述受体后的信号转导通路相关的系列基因表达显著上调,雌激素合成代谢相关的系列酶的基因表达显著上调。这可能是EEDs拟雌激素活性的主要机制。2、中药的治疗干预可使上述系列基因的表达显著下调。这可能是中药可有效地拮抗EEDs生殖毒性的主要机制。