甲基转移酶样3通过调控MYC的N6-甲基腺苷水平促进急性髓系白血病细胞的增殖

摘要

目的 探讨甲基转移酶样3 (METTL3)在急性髓系白血病(AML)细胞增殖中的功能和调控机制.方法 通过基因表达汇编数据集检索METTL3在AML患者中的表达情况及METTL3在成体造血干/祖细胞髓系分化中的表达情况;在MOLM13细胞中利用慢病毒转导的方式抑制METTL3的内源表达,检测细胞增殖情况,总mRNA的N6-甲基腺苷(m6A)水平,采用基因特异的m6A RNA免疫共沉淀检测MYC mRNA上的m6A水平,并进一步检测MYC mRNA和蛋白的表达水平.结果 与正常对照相比,METTL3在AML-M5型患者中有上调趋势;幼稚细胞中的METTL3相对表达量显著高于成熟的单核细胞(t=4.504,P=0.0098).抑制内源METTL3的表达后,MOLM13细胞增殖减缓(P＜0.001),MOLM13细胞总mRNA的m6A水平降低(t=3.606,P=0.042),MYC上特异的m6A水平显著降低(P＜0.01),MYC的表达显著减少(P＜0.01).结论 METTL3在MOLM13细胞中可通过增加MYC的表达水平而发挥原癌基因的功能.