β-抑制蛋白1促进缺氧性肺动脉高压的肺血管胶原合成作用探讨

摘要

目的 探讨β-抑制蛋白1(β-arrestin1)对肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)肺血管胶原合成的影响,进一步明确PAH肺血管重构的分子机制.方法 20只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=10)和低氧组(n=10),低氧组大鼠置于低氧舱内(氧浓度100 ml/L)3周,正常对照组动物饲养于常氧动物笼内;右心导管法测定肺动脉平均压(mean pulmonaryarterial pressure,mPAP),检测右心室与左心室+室间隔比值[RV/(LV+S)];免疫组织化学和Western blot方法检测肺动脉中胶原Ⅰ (Collagen Ⅰ)和β-arrestin 1的表达;沉默β-arrestin 1基因,采用Western blot和免疫荧光方法检测低氧环境下肺动脉血管平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)中Collagen Ⅰ的表达.结果 与常氧组相比,低氧处理组大鼠mPAP[(31.35 ± 1.35) mmHg](1 mmHg=0.133 kPa)以及RV/(LV+S)(30.81％±0.81％)明显升高(P＜0.01),肺血管组织β-arrestin 1以及Collagen Ⅰ的表达水平明显增高;缺氧能够上调PASMCs中β-arrestin 1和Collagen Ⅰ的表达,沉默β-arrestin 1基因能够抑制缺氧诱导PASMCs胶原合成的作用.结论 β-arrestin 1促进缺氧条件下肺血管胶原的合成,促进肺血管的重构,最终导致PAH的形成.