原发性骨髓纤维化患者脾肿大的预后意义;真性红细胞增多症和原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者的临床特征研究;小剂量沙利度胺和泼尼松联合或不联合达那唑治疗原发性骨髓纤维化患者贫血的疗效比较;骨髓增殖性肿瘤患者生活质量评估

摘要

第一部分原发性骨髓纤维化患者脾肿大的预后意义 研究目的： 探讨脾肿大对原发性骨髓纤维化(PMF)患者预后意义。 研究方法： 回顾性分析874例PMF患者临床资料，应用Kaplan-Meier、Log-rank检验及COX回归模型评估各预后系统和预后因素。 结果： 874例PMF患者，脾肋下触及者495例(56.6％)，脾肋下未触及者379例(43.4％)，两者在血红蛋白(HB)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)、外周血原始细胞百分比、年龄是否大于65岁、是否需要红细胞输注、JAK2V617F基因突变和动态的国际预后积分系统(DIPSS)预后分组等基数值方面存在显著性统计学差异（P值均＜0.05）。按针对中国人修正的国际预后积分系统(IPSS)分低危、中危和高危组，中位生存期分别为288、64和29月（P值＜0.05），按针对中国人修正的DIPSS分低危、中危和高危组，中位生存期分别为288、61和28月（P值＜0.05）。单因素和多因素分析脾肿大具有独立预后意义（P值分别为0.000、0.009）。 结论： 脾肿大是独立于DIPSS预后积分系统之外的良好预后因素。 第二部分真性红细胞增多症和原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者的临床特征研究 研究目的： 探讨真性红细胞增多症(PV)和原发性血小板增多症(ET)患者转化成真性红细胞增多症和原发性血小板增多症后骨髓纤维化(Post-PV/ET MF)的危险因素，以及影响Post-PV/ET MF的预后因素。 研究方法： 回顾性分析2533例骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者[包括PV695例，ET964例和骨髓纤维化(PMF)874例，其中Post-PV/ET MF56例]临床资料，应用Kaplan-Meier、Log-rank检验及COX回归模型评估危险因素和预后因素。 结果： PV患者按白细胞(WBC)分组，WBC＞15×109/l与WBC≤15×109/l的中位骨髓纤维化转化时间分别为196月和未获得，两者之间存在显著性差异（P=0.000）。按血小板(PLT)分组，PLT≤600×109/l与PLT＞600×109/l的中位骨髓纤维化转化时间分别为132和238月，两者之间存在显著性差异（P=0.011）。Post-PV/ET MF患者中，血红蛋白(HB)＜100g/l和PLT＜100×109/l是独立的不良预后因素[P值分别为0.046、0.014;风险比值(HR)分别为5.967，95％置信区间(CI)(1.031～34.520)和15.273，95％CI(1.735～134.485)]，据此将患者分为低危组（0个不良因素）和高危组（≥1个不良因素），中位生存期分别为152和47个月，总生存期显著性差异（P=0.037）。 结论： WBC＞15×109/l是PV患者向Post-PV MF转化的独立危险因素，PLT≤600×109/l是ET患者向Post-ET MF转化的独立危险因素，HB＜100g/l和PLT＜100×109/l是Post-PV/ET MF的独立不良预后因素。 第三部分小剂量沙利度胺和泼尼松联合或不联合达那唑治疗原发性骨髓纤维化患者贫血的疗效比较 研究目的： 观察小剂量沙利度胺和泼尼松联合或不联合达那唑治疗原发性骨髓纤维化(PMF)患者贫血的临床疗效。 研究方法： 回顾性分析58例贫血（血红蛋白＜100g/L）PMF患者，其中28例接受小剂量沙利度胺和泼尼松治疗，30例接受小剂量沙利度胺和泼尼松联合达那唑治疗。依据2006年骨髓纤维化研究和治疗国际工作组疗效判断标准评价疗效。治疗后3个月和12个月检测患者骨髓纤维化程度。 结果： 患者总有效率56.9％(33/58)，其中部分缓解(PR)1.7％(1/58)，临床改善(CI)55.2％(32/58)。小剂量沙利度胺和泼尼松、小剂量沙利度胺和泼尼松联合达那唑2个方案总有效率（分别为50.0％和63.3％）无显著统计学差异（P=0.306），但后者中位有效持续时间[75(8～206)周]和红系临床改善(CI-E)中位有效持续时间[61.5(8～194)周]显著高于前者[分别为30(8～86)周和22(8～86)周]（P值分别为0.007和0.015）。治疗3月和12月时患者骨髓骨髓纤维化程度显著低于治疗前（P值分别为0.000和0.005）。2个方案的不良反应均为1～2级。 结论： 小剂量沙利度胺和泼尼松为PMF患者贫血的有效治疗方案，联合应用达那唑可显著延长疗效持续时间。 第四部分骨髓增殖性肿瘤患者生活质量评估 研究目的： 探讨骨髓增殖性肿瘤症状评估表(MPN-SAF)和骨髓增殖性肿瘤总症状评分(MPN-SAF-TSS)在骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者生活质量中的评估价值。 研究方法： 应用MPN-SAF和MPN-SAF-TSS分析628例MPN患者症状负荷和发生率，并用欧洲癌症研究和治疗组织生存质量测定量表-C30(EORTC-QLQ-C30)验证其信度和效度。 结果： 疲劳在MPN的发生率最高(80.3％)，最严重的症状为性欲低下/性功能障碍(4.59±3.99分)，除头痛和皮肤瘙痒两项外，骨髓纤维化(MF)患者的症状负荷和发生率均高于真性红细胞增多症(PV)和原发性血小板增多症(ET)患者。应用MPN-SAF-TSS分析，MF患者症状负荷最高（平均28.7±19.3分），其次是PV患者（平均19.3±17.3分），最后是ET患者（平均16.9±15.2分）。MPN-SAF或MPN-SAFTSS的条目与EORTC-QLQ-C30的功能领域（躯体、角色、认知、情绪和社会领域）和症状领域之间，高度相关。 结论： MPN-SAF或MPN-SAF TSS能够有效评估MPN各亚型，是一种可靠和实用的评价工具。

目录

第一部分 原发性骨髓纤维化患者脾肿大的预后意义

摘要

前言

病例和方法

结果

讨论

参考文献

第二部分 真性红细胞增多症和原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者的临床特征研究

摘要

前言

病例和方法

结果

讨论

参考文献

第三部分 小剂量沙利度胺和泼尼松联合或不联合达那唑治疗原发性骨髓纤维化患者贫血的疗效比较

摘要

前言

病例和方法

结果

讨论

参考文献

第四部分 骨髓增殖性肿瘤患者生活质量评估

摘要

前言

病例和方法

结果

讨论

参考文献

综述 原发性骨髓纤维化预后的研究进展

附录 常见英文缩写

在学期间发表论文和会议报告

致谢

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