声明
摘要
符号说明
第一章 绪论
1.1 生物分子及其在药物递送中的应用
1.1.1 聚天冬氨酸
1.1.2 肝素
1.2 基因治疗与阳离子聚合物递送体系
1.2.1 阳离子聚合物递送体系
1.2.2 阳离子聚合物在组织工程支架中的应用
1.2.3 阳离子聚合物在药物递送中的应用
1.3 原子转移自由基聚合(ATRP)
1.4 组装(assembly)在功能性生物材料合成中的应用
1.5 课题的目的及意义
第二章 环糊精-苯环主客体组装基因递送系统
2.1 前言
2.2 实验部分
2.2.1 实验原料与试剂
2.2.2 实验仪器与设备
2.2.3 基因载体的合成
2.2.4 聚合物的表征
2.2.5 聚合物/pDNA复合物的表征
2.2.6 细胞毒性
2.2.7 体外转染实验
2.2.8 细胞内吞效率检测
2.2.9 自杀基因转染测试
2.2.10 统计学分析
2.3 结果与讨论
2.3.1 基于聚天冬氨酸的载体材料的合成与降解
2.3.2 聚合物/pDNA复合物的生物物理表征
2.3.3 细胞毒性
2.3.4 基因转染实验
2.3.5 细胞内吞实验
2.3.6 5-FC/ECD体系体外抑瘤实验
2.4 小结
第三章 肝素梳型共聚物及其组装基因递送系统
3.1 前言
3.2 实验部分
3.2.1 实验原料与试剂
3.2.2 实验仪器与设备
3.2.3 两亲性肝素(HepTBA)的制备
3.2.4 制备基于肝素的ATRP大分子引发剂(Hep-Br)
3.2.5 通过ATRP对肝素进行接枝修饰
3.2.6 聚合物表征
3.2.7 聚合物纳米颗粒的表征
3.2.8 聚合物/pDNA复合物的表征
3.2.9 体外细胞毒性实验
3.2.10 体外转染实验
3.2.11 统计学分析
3.3 结果与讨论
3.3.1 可油溶肝素盐(HepTBA)的制备与表征
3.3.2 肝素大分子引发剂(Hep-Br)的制备与表征
3.3.3 通过ATRP将PEGMEMA接枝修饰到肝素上
3.3.4 通过ATRP将DMAEMA修饰到肝素基聚合物上
3.3.5 聚合物/pDNA复合物的表征
3.3.6 细胞毒性实验
3.3.7 体外基因转染实验
3.4 小结
第四章 可解锁组装核-壳结构核酸自促释放型基因递送系统
4.1 前言
4.2 实验部分
4.2.1 实验原料与试剂
4.2.2 实验仪器与设备
4.2.3 肝素核-壳组装纳米颗粒载体材料的制备及表征
4.2.4 肝素核-壳组装纳米复合体的基因缩合能力检测
4.2.5 细胞毒性和吞噬率检测
4.2.6 miR-499和pVEGF功能核酸的体外基因递送
4.2.7 miR-499和pVEGF功能核酸的体内基因治疗
4.2.8 统计学分析
4.3 结果与讨论
4.3.1 Hep@PGEA纳米组装体的制备与表征
4.3.2 Hep@PGEA/NA复合体表征
4.3.3 细胞存活率和细胞吞噬率
4.3.4 体内聚集实验
4.3.5 基于miR-499功能核酸的基因治疗
4.3.6 基于pVEGF功能核酸的基因治疗
4.3.7 基于miR-499和pVEGF功能核酸的新型分阶段心梗基因治疗
4.4 小结
第五章 结论
参考文献
致谢
研究成果及发表的学术论文
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