P16<'INK4A>在宫颈病变中的研究

摘要

目前研究认为宫颈癌是一种可以预防和早期治愈的疾病。尽管随着TCT取代传统巴氏涂片已经明显提高了对各种宫颈癌前病变的检出率，但其仍有假阴性和假阳性。目前，在对宫颈癌及癌前病变的研究中发现，高危型HPV是发病的主要原因，其中以HPVl6、18最为多见。学者认为HPV感染的检测是筛查和预防宫颈癌的关键问题之一，目前灵敏度和特异度最高的是HC-Ⅱ检测。但其检测价格昂贵，限制了其在临床上的广泛应用，因此，寻找与HPV感染相关的生物指标用于临床早期诊断宫颈癌及癌前病变是非常重要的。 P16INK4A基因是在人染色体9P21发现的第一个直接参与细胞周期调控的抑癌基因，其产物蛋白P16INK4A可与CyclinDl竞争性结合CDK4或CDK6，并特异性地抑制CDK4活性，使之不能磷酸化pRb，从而阻止细胞，尤其是带有损伤DNA的细胞由Gl期进入S期。有研究表明P16INK4A在肺、肝等多种脏器肿瘤中呈下调表达，而在宫颈癌由于副反馈作用呈上调表达。 本文旨在研究P16INK4A能否作为宫颈癌及其癌前病变的生物标志物及其意义，弥补其他筛查方法的不足，把P16INK4A的表达、宫颈核异质病变程度有机地联系起来，对宫颈癌的筛查、估计预后复发及决定下一步处理方案提供帮助。 目的 1．初步了解宫颈癌及其癌前病变组织中P16INK4A的表达情况。 2．初步了解TCT检查(按TBS分类)各种类型细胞中P16INK4A的表达情况，主要通过对ASC的P16INK4A的表达，将ASC再分类。以试图将ASC这一模糊的概念澄清。评价P16INK4A在ASC的价值，并对ASC的预后和下一步处理提供指导。 3．确定P16INK4A能否作为宫颈癌及其癌前病变的特异标志物。 方法 1．实验室部分 1．1免疫组化S-P法： 1．1．1宫颈上皮内瘤变(CIN)120例(CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ各40例)，宫颈鳞细胞癌30例，腺癌10例，正常或炎性的宫颈组织标本40例。 1．1．2新柏氏涂片97例(其中ASC40例)。 1．2Westernblot分析： 1．2．1TCT标本：正常4例，炎性细胞4例，ASC7例，LSIL5例，HSIL5例，宫颈鳞癌4例。 1．2．2TCT标本：ASC40例。 2．ASC临床随访部分 所有ASC均进行阴道镜和／或组织学随访。 结果 1．P16TMK4A蛋白在100％的宫颈癌(包括鳞癌和腺癌)，95．80％的CIN病变标本中出现。p16INK4A在宫颈癌及其癌前病变中有高水平的表达，而在正常组(细胞)中无阳性表达，并且病变级别越高表达率越高。 2．TCT标本中P16nqK4^在正常、炎症、ASCUS、LSIL、HSIL、SCC的表达的阳性率分别为0％、5．00％、32．50％、93．33％、100％、100％。 3．ASC的Westernblot有表达P16INK4A和不表达P16INK4A的。 结论 1．P16INK4A在宫颈癌前病变和宫颈癌中呈过度表达，有较高的特异性和灵敏度，有望作为诊断性标记物，应用于宫颈癌前病变和宫颈癌的筛查和诊断中。 2．P16INK4A可以帮助ASC的重新评估。

目录

英文缩略词表

摘要

引言

第一部分P16INK4A在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中表达的研究1前言

第一部分P16INK4A在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中表达的研究2材料与方法

第一部分P16INK4A在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中表达的研究3结果

第一部分P16INK4A在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中表达的研究4讨论

第一部分P16INK4A在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中表达的研究5结论

第一部分P16INK4A在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中表达的研究6附图

第二部分P16INK4A在ASC中表达的研究1前言

第二部分P16INK4A在ASC中表达的研究2材料与方法

第二部分P16INK4A在ASC中表达的研究3结果

第二部分P16INK4A在ASC中表达的研究4讨论

第二部分P16INK4A在ASC中表达的研究5结论

第二部分P16INK4A在ASC中表达的研究6附图

参考文献

附录

致谢

综述P16INK4A在宫颈癌及其癌前病变中的研究