皮肤恶性黑色素瘤和黑素细胞痣中PTEN基因缺失与PTEN，P27和Ki-67蛋白表达的对比研究和临床意义

摘要

目的：检测皮肤恶性黑色素瘤与黑素细胞痣中PTEN蛋白，P27蛋白和Ki一67蛋白的表达水平及恶性黑色素瘤组织中：PTEN基因的纯合性缺失情况，分析PTEN蛋白、P27蛋白和Ki-67蛋白表达在MM中的生物学价值及它们之间的相关性，研究它们从黑素细胞痣到：MM转变过程中所发挥的作用，探讨细胞增殖和细胞凋亡与MM发生、发展的关系。 方法：采取免疫组织化学二步法检测PTEN蛋白、P27蛋白和Ki-67蛋白在20例黑素细胞痣和21例MM中的表达水平，采用PCR技术，对肿瘤细胞DNA进行扩增，检测10例黑素细胞痣和10例MM中PTEN基因纯合性缺失状况，并结合临床病理学指标进行分析。 结果： 1．PTEN蛋白：黑素细胞痣中阳性率100％(20/20)，全部为高表达；MM中阳性率33.3％(7/21)，其中高表达2例，低表达5例。PTEN蛋白在黑素细胞痣和MM中的表达有显著性差异(P<0.05)。 2．P27蛋白：黑素细胞痣中阳性率100％(20/20)，全部为高表达；MM中阳性率42.7％(9/21)，其中高表达3例，低表达6例。P27蛋白在黑素细胞痣和MM中的表达有显著性差异(P<0.05)。3.KI-67蛋白：黑素细胞痣中的阳性率为30％(6/20)，全部为低表达；MM中阳性表达率为71.4％(15/21)，其中高表达10例，低表达5例。Ki-67蛋白在两者表达有显著性差异(P<0.05)。 4．在20例黑素细胞痣中PTEN和P27蛋白的表达率为100％，而且均为高表达，Ki-67蛋白的阳性表达率为30％并且均为低表达；而在21例MM中PTEN和P27蛋白的表达率分别为33.39％和42.7％，Ki-67蛋白的表达率为71.4％。因此，PT.EN和P27蛋白与Ki-67蛋白在黑素细胞痣和MM中的表达具有统计学差异(P<0.05)。表明在PTEN和P27低表达或丧失表达时，细胞的增殖活性增高。 5．PTEN基因纯合性缺失：选取10例黑素细胞痣和10例MM进行基因扩增，黑素细胞痣中缺失率为0(0/10)，与免疫组化结果相符率为100％(10/10)；MM中缺失率为40％(4/10)，与免疫组化结果相符率为60％(4/10)。 结论： 1．PTEN基因纯合性缺失是：MM发生中的常见事件。 2．PTEN基因和P27基因失活，其蛋白表达降低，对细胞增殖的抑制作用也相应降低，因此细胞增殖活性增高，促使黑素细胞痣转变为MM，同时Ki-67蛋白表达增高。所以PTEN蛋白和P27蛋白表达下调引起的细胞周期调控紊乱可能是MM发生的分子机制之一；PTEN蛋白表达下调引起细胞凋亡受阻可能是MM发生的另一种分子病理学机制。 3．本实验中PTEN，P27，Ki-67蛋白在DN中的表达与黑素细胞痣相似，说明在黑素细胞发生非典型增生的过程中，PTEN和P27并非主要影响因素，但该结论需进一步的实验来证明。

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