以灭活纯化肾综合征出血热疫苗为主的干预模式的流行病学效果评价

摘要

肾综合征出血热(HemorrhagicFeverwithRenalSyndrome，HFRS)是由汉坦病毒(Hantavirus，HV)引起的一种自然疫源性传染病。在世界上分布广泛、发病数较多，且病情重、病死率高，严重危害人群的生命和健康。我国是HFRS流行严重的国家之一，发病人数为世界第一，占世界发病人数的90％以上，疫区发病率在3.5/10万左右，年发病人数曾达到10万以上，近十年我国年报告发病人数一直在2～5万人左右[1～4]。HFRS是严重危害我国居民健康的重要传染病之一，在《全国疾病预防控制工作第十个五年计划纲要》(卫生部卫办疾控发[2002]31号）中被列为重点防治的传染病[5]。
　　 山东省是我国HFRS流行最严重的疫区之一，1985～2001年发病人数始终占全国发病总数的1/4～1/3左右，1974年～2011年间共报告HFRS病例293294例，死亡3530例，此间经历了由高度散发→局部流行→广泛流行→暴发→广泛流行的过程[2-6]。HFRS防治工作虽然开展了多年，大多数县（市、区）的发病水平也有所下降，但由于各地HFRS的流行因素有差异，防治工作力度不均匀等原因，全省HFRS发病呈现出明显的空间异质性特征，发病主要集中在少数县（市、区）[2-8]。淄博市博山区2005～2007年间，发病始终居全省前3位[9]，是我省HFRS发病水平较高的重要疫区。由于以上原因，山东省疾控中心与淄博市和博山区在2008～2011年结合国家扩大免疫HFRS疫苗项目对博山区11个乡镇14万余人进行了以接种HFRS灭活纯化疫苗为主的干预研究，探讨疫苗干预模式预防HFRS的流行病学效果和经济效益，旨在为山东省制定HFRS干预模式提供理论和方法依据。
　　 研究内容与方法：
　　 本研究利用淄博市博山区2008年～2010年国家扩大免疫HFRS疫苗项目在高危人群中大规模接种双价纯化灭活HFRS疫苗资料，通过比较博山区11个镇在实施以疫苗接种为主的综合干预措施前后3年HFRS的时间、空间、人间分布特征的差异，构建疫苗接种观察队列，计算HFRS疫苗的保护率和效果指数，利用卡方检验比较干预前后发病密度的差异，评价以接种HFRS疫苗为主的综合干预模式的保护效果，为制定切实可行的预防控制措施提供科学依据。………
　　 研究结果：
　　 1.与干预前相比，博山区在干预期内，HFRS年发病水平，发病涉及的自然村数，发病密度等，在干预后都明显低于干预前。整个实验区内总人群3年保护率为100％，保护效果良好，以疫苗接种干预模式对博山区HFRS的预防和控制均起到了良好的流行病学效果。
　　 2.队列研究结果显示:接种组人群HFRS发病密度为0，对照组人群发病密度为6.51/10万，接种组发病密度显著低于对照组未接种人群;总人群保护率为100％，进一步证实了在大规模人群中接种双价HFRS纯化疫苗后的远期流行病学效果良好。
　　 结论:
　　 1.实施以疫苗接种为主的综合干预模式对博山区HFRS的预防和控制均起到了良好的流行病学效果，对于保持当地HFRS发病率的稳定下降起到了举足轻重的作用。
　　 2.队列研究连续3年的随访观察进一步证实了在大规模人群中接种HFRS纯化疫苗后的远期流行病学效果良好。HFRS疫苗对16岁～60岁高危人群中所有年龄段的男、女人群都有良好的流行病学保护效果。
　　 3.队列研究连续3年的随访观察证实了杭州天元公司生产的双价HFRS纯化疫苗接种反应轻，安全性好。
　　 4.“0、14天”2针基础免疫，6个月后1针加强免疫的程序接种策略适用于大规模接种，其保护效果良好，疫苗持续免疫回忆反应较长，基础免疫+1针加强免疫至少3年无需再进行加强免疫。
　　 5.实施以疫苗接种+疫点灭鼠为主的综合干预模式可以替代目前国内每年春秋2次突击灭鼠的防治模式，而且有助于防止HFRS疫源地因不平衡灭鼠而造成的鼠种失平衡。
　　 6.国家应在HFRS发病较重的疫区继续推广国家扩大免疫HFRS疫苗项目，扩大HFRS疫苗覆盖率，从而控制HFRS发病。