脂蛋白脂酶常见基因变异与2型糖尿病的相关研究

摘要

2型糖尿病和其它胰岛素抵抗疾病常伴有脂质代谢异常,其特点是乳糜微粒(CM)和极低密度脂蛋白(VLDL)增高,高密度脂蛋白(HDL)降低.而且,2型糖尿病与肥胖、动脉粥样硬化、冠心病和高血压关系密切,显示出脂质代谢异常在该疾病的发生发展中起重要作用.脂蛋白脂酶(LPL)是脂质代谢的限速酶,在脂蛋白代谢中起关键作用.它能催化乳糜微粒(CM)及极低密度脂蛋白(VLDL)核心中的甘油三酯(TG)水解,促进CM和VLDL从血液循环中的清除.同时在富含TG的脂蛋白表面成分(磷脂和载脂蛋白)转变为HDL的过程中起作用,升高血浆HDL的水平.研究发现,2型糖尿病患者脂肪组织LPL的活性和含量降低.糖尿病的发病与LPL活性下降及高甘油三酯血症的发展密切相关.因此,LPL基因被认为是2型糖尿病的重要候选基因,但该基因在2型糖尿病中的变异位点和类型不明.大量国外研究表明,位于LPL基因外显子中的Asp9Asn、Asn291Ser和Ser447Ter突变能够改变LPL活性,是影响血浆TG、VLDL及HDL水平的重要因素,与高脂血症、冠心病与动脉粥样硬化的发病密切相关.其中Asp9Asn和Asn291Ser突变使LPL活性下降,对血脂代谢有负面影响,而Ser447Ter突变使LPL活性升高,产生了有益的血脂谱改变(TG降低,HDL升高).但迄今为止,这三种基因变异在2型糖尿病中的作用尚未见报道.因此,该研究就其是否与2型糖尿病发病及患者血脂代谢紊乱相关进行探讨.结论:中国汉族人群脂蛋白脂酶基因Asp9Asn、Asn291Ser突变位点与2型糖尿病无明显关联,而Ser447Ter位点突变对降低2型糖尿病发病而言可能是一个保护性突变.病例组中Ser447Ter突变携带者血浆TG水平显著低于非携带者,这可从基因角度解释2型糖尿病患者中有些人较易出现高甘油三酯血症而另一些人表现为血脂正常.Asp9Asn、Asn291Ser突变位点的分布可能存在种族差异.

目录

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

脂蛋白脂酶与2型糖尿病

参考文献

附录

致谢