咪唑啉受体/α-受体激动剂的心血管电生理效应

摘要

莫索尼定(moxonidine, Mox)为新型咪唑啉类中枢降压药,与可乐定(clonidine, Clo)相比,降压时嗜睡、口渴等副作用明显减少.鉴于咪唑啉类化合物调节嘌呤能神经递质ATP释放的研究尚未见报道,为了进一步探索外周IR和α<,2>-受体对心血管系统功能的调节作用,我们采用交感嘌呤能血管收缩实验法,观察Mox、Clo、Agm和Xyl对兔离体隐动脉神经源性血管收缩反应的影响,以确证突触前IR的存在及突触前IR和α<,2>-受体对交感嘌呤能缩血管反应的调节作用.第一部分莫索尼定对兔窦房结起搏细胞的电生理效应第二部分I/α<,2>-受体激动剂对兔窦高度结起搏细胞的电生理效应第三部分突触前咪唑啉受体的确证及其对兔离体隐动脉嘌呤能缩血管反应的影响结论:该研究采用细胞内微电极技术,探讨了心脏IR和α-受体的功能,首次报道具有中枢降压作用的咪唑啉类化合物Mox抗心律失常的作用机制.实验结果表明,Mox对兔窦房结起搏细胞的电生理活动具有显著影响;其延长APD<,50>和APD<,90>以及减慢VDD的作用主要由α<,2>-受体介导;Mox增大MDP和减慢RPF的作用与α<,2>-受体部分相关.与Mox相似;Clo对兔窦房结起搏细胞AR的影响部分由α<,2>-受体介导.而Ⅰ-/α<,2>-受体的内源性配基Agm对兔窦房结的作用似与α<,2>-受体受体无关.此外,兔窦房结不存在明显的功能性α<,1>-受体;其是否存在功能性Ⅰ<,1>-受体尚值得进一步研究.该研究建立了长时程(30 min)串波(4 Hz的4个脉冲,串间隔100s)电场刺激诱发兔隐动脉收缩反应模型.在兔离体隐动脉,Agm、Mox和Clo通过激动突触前α<,2>-受体和突触前IR抑制交感嘌呤能血管收缩反应,说明咪唑啉类中枢降压药的作用除已知的机制外尚有嘌呤能神经调控机制参与.此外,Agm、Mox和Clo尚可增强ATP诱发的血管收缩反应,提示Agm增强血管交感嘌呤能收缩反应的作用,除文献报道的突触前机制外尚可能有突触后机制参与.

目录

引言

第一部分莫索尼定对兔窦房结起搏细胞的电生理效应

前言

材料与方法

结果

附表

附图

讨论

小结

参考文献

第二部分 I/α2-受体激动剂对兔窦房结起搏细胞的电生理效应

前言

材料与方法

结果

附表

附图

讨论

小结

参考文献

第三部分突触前咪唑啉受体的确证及其对兔离体隐动脉嘌呤能缩血管反应的影响

前言

材料与方法

结果

附图

讨论

小结

参考文献

结论

致谢

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