肝機能のボトムアップ的理解に向けたシングル核遺伝子発現解析

摘要

代謝機能の中核を担う肝臓の最小構成単位である肝小 葉では、門脈から中心静脈に向かって類洞内を血液が流 れる過程で、数百種類もの代謝が肝細胞内で行われる。こ の膨大な役割を効率的に行うため、肝細胞には位置(Zone)に応じた役割分担(Metabolic Zonation)があることが 知られ(図1)、これにより、肝毒性や肝疾患がZone 特異的 に起こるとされる。Zonation を惹起する因子として、類洞内 の物質濃度勾配やWnt シグナルによる制御が挙げられる。 一方、肝細胞には単核細胞と二核細胞が混在しているうえ、 核内の染色体数も通常の2n の他に、4n や8n といったも のも存在する(図2)。また、近年では核型(染色体倍数性)によって肝小葉内での分布が異なることが明らかとなり、核 型分布とZonation の関係が示唆されているが、これらの直 接的関係は未解明であり、Zonation のメカニズム解明には 程遠い状態である。