H9N2亚型禽流感病毒对哺乳动物神经嗜性分子基础研究

摘要

H9N2亚型禽流感病毒不仅在家禽中广泛流行,而且可以感染哺乳动物和人,对公共卫生安全构成了严重威胁.流感病毒通常引起人上呼吸道症状,但有时也会感染脑等神经组织,并伴随全身感染,导致高致病性.本研究中,通过将一株禽源H9N2亚型流感病毒在小鼠体内连续传代,纯化的传代病毒致病力显著提高,且能在小鼠脑中高水平复制,即获得对小鼠的神经嗜性.以这株H9N2鼠适应毒为研究对象,利用反向遗传操作技术确定PB2和HA是导致病毒神经嗜性的关键基因片段.含有PB2或(和)HA突变的H9N2病毒在神经细胞中的生长复制能力显著增强.进一步对流感病毒入侵小鼠中枢神经系统的途径进行探究发现,H9N2鼠适应毒可以通过嗅神经和三叉神经进入小鼠的大脑、小脑以及脑干.利用基因缺失小鼠进行研究发现,当小鼠体内的FMRP蛋白不能正常表达时,流感病毒不能有效的感染小鼠中枢神经系统,证明广泛存在于神经元中的FMRP蛋白对于流感病毒的神经嗜性必不可少.研究结果将加深人们对流感病毒神经嗜性的认识,为具有潜在公共卫生威胁的流感病毒的预警和预报提供了理论依据.