5-脂氧合酶(5-LOX)及代谢产物在异氟醚预处理脑保护中的作用研究

摘要

目的:探讨异氟醚预处理后大鼠局灶性脑缺血再灌注时5-脂氧合酶(5-LOX)、Toll样受体(TLRs)、髓样分化因子88(MyD88)的表达情况及其三者之间的关系.方法:雄性成年SD大鼠80只,体重250-280g,随机分为5组(n=16):假手术组(S组)仅分离血管,不留置线栓;脑缺血再灌注组(IR组)采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,阻断血管2h,再灌注24h;异氟醚预处理组(IS组)吸入2％异氟醚,1h/d,连续5d,处理结束后24h制备局灶性脑缺血再灌注模型;5-LOX抑制剂预处理组(IW组)大鼠股静脉注射5-LOX特异性抑制剂BW-B70C 2.0mg/kg,处理结束后30min制备局灶性脑缺血再灌注模型;异氟醚+抑制剂处理组(IB组),吸入2％异氟醚,1h/d,连续5d,处理结束后24h制备局灶性脑缺血再灌注模型,造模前30min大鼠股静脉注射5-LOX特异性抑制剂BW-B70C2.0mg/kg.再灌注24h时进行大鼠神经功能缺陷评分，然后每组取5只大鼠，测定脑梗死体积;另取5只大鼠，取其右脑缺血部位额叶皮质，采用Real-time PCR方法测定5-LOX,TLR4, MyD88的mRNA含量变化情况;另取5只大鼠，取其右脑缺血部位额叶皮质，采用western blot法测定5-LOX,TLR4,MyD88和NF-KB的表达水平。结论:5-LOX在异氟醚预处理的脑保护中起到的作用是通过下调了TLR4-MyD88的表达，进而抑制了炎症介质NF-KB而实现的。