雷公藤甲素阿魏酸醇质体凝胶的药效和毒性初探

摘要

目的：该研究拟探索雷公藤甲素与阿魏酸配伍经皮给药对CIA模型大鼠的治疗效果和毒性反应. 方法：通过测定给药后CIA大鼠血清中PGE2,IL-4,TNF-α和制备相应的膝关节切片,评价其药效;通过测定给药后CIA大鼠血清中ALP,AST,ALT,Cre,Urea,TBIL和制备相应的肝肾病理切片,评价给药后对大鼠的毒性,以评价其安全性. 结果：与正常对照组比较,模型组的PGE-2、TNF-α均明显升高,提示造模成功,大鼠炎性反应明显;与模型组比较,各给药组PGE-2、TNF-α均有不同程度的降低,其中中剂量组含量降低最为明显.对于Cre、ALP、Urea,各组与正常对照组比较均无显著性差异;对于Urea,模型组与正常对照组有极显著性差异(P＜0.001),但其他给药组均未见明显差异,表明类风湿性关节炎对SD大鼠有一定的肾脏毒性,但阳性药物和低中高剂量醇质体凝胶对此毒性均有一定程度的缓解改善作用;对于AST,高剂量组与正常对照组有一定差异(P＜0.05);对于ALT,高剂量组与正常对照组有及其显著性差异(P＜0.0001),表明高剂量醇质体凝胶对于CIA大鼠有一定的肝毒性. 结论：雷公藤甲素阿魏酸醇质体凝胶具有较好的抗类风湿性关节炎的作用,但高剂量仍表现一定的肝毒性.