靶向下调eIF3g抑制乳腺癌细胞的生长和侵袭能力

摘要

目的:真核细胞翻译起始因子3第4亚单位是真核细胞中负责启动蛋白质合成的翻译起始因子3(eIF3)的一个亚基.目前已知组成在翻译起始中具有重要作用的eIF3的亚基有13个,其中部分亚基已有报道表明在人类肿瘤中表达出现异常,有些已明确与肿瘤细胞的恶性行为及肿瘤患者的预后相关.方法和结果:在前期工作中发现eIF3g在白血病耐药细胞K562/ADR和乳腺癌耐药细胞MCF7/ADR中较各自相应的敏感细胞K562和MCF-7中表达均明显升高,提示eIF3g表达升高可能和肿瘤细胞的恶性表型相关.为了研究eIF3g在乳癌细胞细胞中的作用,建立了诱导型下调eIF3g表达的乳腺癌细胞系,并初步分析了乳腺癌细胞中eIF3g表达下调后乳腺癌细胞的恶性行为的变化情况.利用CCK-8法进行的体外生长曲线显示,下调eIF3g表达后的乳腺癌细胞的生长受到明显抑制但并未死亡;流式细胞术分析也表明,下调eIF3g表达后乳腺癌细胞的细胞周期时相发生变化,有G2/M期阻滞现象;划痕实验和利用Transwell进行的实验均显示下调eIF3g表达后乳腺癌细胞的运动、迁移能力明显减弱;利用Matrigel进行的侵袭实验结果表明,下调eIF3g后乳腺癌细胞的侵袭能力也明显下降.同时,eIF3g的下调使得乳腺癌细胞对部分化疗药物的敏感性(IC50)发生明显变化.结论:因此靶向下调eIF3g表达能够抑制乳腺癌细胞的生长和侵袭能力,本研究为进一步探讨其相关作用机制及将eIF3g作为肿瘤靶向治疗新靶点的工作的开展打下重要基础.