ABCB4蛋白介导低剂量镉暴露对SD大鼠胎盘的毒作用探讨

摘要

目的：观察低剂量镉暴露对大鼠的繁殖毒性,探讨胎盘对镉暴露的毒效应. 方法：模拟一代繁殖毒性实验,采用雌性SD大鼠连续经口染毒.孕20d后依次剖杀或自然分娩,记录雌鼠繁殖指数各项指标,留取胎盘部分进行蛋白质组学分析,部分进行组织形态学和免疫组化检测. 结果：低剂量镉暴露组体重和繁殖指数与对照组相比,差异均无统计学意义(P<0.05);胎盘蛋白质组学分析发现,在镉低、高剂量暴露组共有15个表达差异的蛋白质点,经Western blot验证初步确定了胎盘ABCB4转运蛋白在镉暴露组表达下降,并呈剂量反应关系;镉暴露导致胎盘滋养层细胞退化,组织充血及糖原细胞减少,胎盘ABCB4蛋白的亚细胞定位主要在细胞核/浆. 结论：在1mg/kg·bw·d的镉低剂量暴露未见明显的繁殖毒性,伴随暴露剂量的加大,胎盘作为镉的靶器官呈现相应的毒性改变,ABCB4转运蛋白很可能在介导镉对胎盘的毒作用过程中发挥重要的调节作用.