柱后衍生化HPLC测定人血浆中总的和游离麦考酚酸及其葡糖苷酸代谢物

摘要

麦考酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)是麦考酚酸(mycophenolic acid,MPA)的2-乙基酯前体药物,可显著提高MPA的体内生物利用度。MMF作为新一代抗代谢类免疫抑制药物,临床上用于预防和治疗器官移植的排异。MMF口服后吸收迅速且完全,在体内迅速被水解脱酯转化为活性代谢产物MPA,后者继而与葡糖醛酸结合,转化为无活性的代谢物麦考酚酸葡糖苷酸(MPAG),经肾脏排出体外。MPA和MPAG的平均蛋白结合率分别为97％和82％。MPAG在体内的浓度比MPA高20～100倍,能通过肝肠循环再次水解为MPA,重新吸收进入体内而发挥作用,并且MPAG会影响MPA的蛋白结合率。因此,测定血浆中MPA和MPAG游离和总浓度有利于进一步了解MPA的药动学特征,保证患者临床用药的安全性和有效性。本研究首次采用等度洗脱和柱后衍生化的方法，同时测定人血浆中游离和总的MPA和MPAG浓度。本方法快速简便、准确可靠，适合MPA和MPAG的药动学研究及常规的血药浓度监测。