基于胚胎干细胞的发育毒性新替代测试策略

摘要

基于胚胎干细胞的(发育毒性)新替代测试策略(Embryonic Stem cell-based Novel Alternative Testing Strategies,ESNATS)是欧盟第7框架计划(FP7)的部分内容.其目的是建立一种新的基于胚胎干细胞特别是人胚胎干细胞(hESC)的毒性测试平台,以加速药物发展速度,提高毒性预测能力,减少药物研发费用,替代传统的动物实验方法,实现高通量毒性筛选.为了达到这个目的,采用hESC细胞系按标准化的培养和分化方案,发展了一组合的毒性测试方法,包括发育毒性、发育神经毒性、基于胚胎干细胞的毒理基因组学和毒理蛋白组学特征及代谢、毒代动力学等,并最终将整合成一个完整的测试系统.rn 目前，基于人类胚胎干细胞的体外测试系统己在ESNATS中建立，并模拟了人类中枢神经系统的发育过程。ESNATS的研究结果由于采用人的试验系统较动物试验更好地预测对病人的安全性，符合减少、优化和替代动物试验(3Rs)原则，降低药物测试费用，能快速地进行中到高通量的测试。hESC细胞系的培养将进一步自动化和规模化，以便未来能够发展作为常规毒性测试之用。