VOCs对NIH/3T3细胞的转化活性及对p53,rasp2l,p16表达影响的研究

摘要

[目的]通过对挥发性有机化合物(volatile organic compounds,VOCs)的主要成分苯、甲醛混合物致NIH/3T3细胞转化活性和对p53,rasp21,p16表达影响研究,探讨VOCs潜在的致癌机制.[方法]以12.5～200 μg/ml浓度的苯、甲醛混合物处理NIH/3T3细胞,采用MTT、细胞转化、细胞免疫化学试验等方法研究VOCs的细胞毒性、细胞转化活性和对癌基因及抑癌基因蛋白表达产物的影响.[结果]苯处理48h后细胞的LD50为58.43μg/ml,甲醛处理48h后的LD50为75.07μg/ml;在等剂量原则下,苯、甲醛单独处理的NIH/3T3细胞的转化细胞灶形成率之和与两化合物混合物处理的转化细胞灶形成率非常接近,析因分析表明两者间无交互作用(F=0.07,P＞0.05);经苯、甲醛混合物处理后的p53、rasp21表达率分别为26～45％,50～60％,显著高于阴性对照组(P＜0.01),p16的阳性率为64％～40％,低于阴性对照组(P＜0.01).[结论]VOCs能够抑制细胞的增殖,对细胞有毒性作用;苯、甲醛具有细胞转化活性,二者联合作用类型呈相加作用;VOCs可以提高突变型的p53表达率,增加ras癌基因家族的rasp21的表达,降低肿瘤抑制基因p16的表达.